mdm2基因组成型启动子40-bp插入缺失多态性与肝细胞肝癌易感性的关联研究

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1、硕士学位论文MDM2基因组成型启动子论文题目40-bp插入/缺失多态性与肝细胞肝癌易感性的关联研究研究生姓名董栋指导教师姓名卞士中副教授高玉振副教授专业名称药理学研究方向肿瘤分子遗传学论文提交日期2013年4月MDM2基因组成型启动子40-bp插入/缺失多态性与肝细胞肝癌易感性的关联研究中文摘要中文摘要目的：研究在中国人群中，MDM2组成型启动子的一个40-bp插入/缺失多态性和肝细胞肝癌（HCC）易感性的关系。方法：（1）采用PCR扩增结合琼脂糖凝胶电泳技术对843例样本（420例HCC病例组和423例正常对照组）的多态（rs3730485）进行基因分型；（2）运用Logistic统计

2、法分析多态（rs3730485）与HCC的关联性；（3）通过对病例组进行多因素分层分析，寻找与多态（rs3730485）相关的风险因素。结果：（1）基因分型结果显示，位于MDM2基因组成型启动子区的基因座（rs3730485）具有较好的多态性。基因型分型结果显示：病例组中插入/插入型(Ins/Ins)，插入/缺失型(Ins/Del)和缺失/缺失型(Del/Del)基因型频率分别为0.402，0.474和0.124，正常组中分别为0.487，0.421和0.092，并且正常组中基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡（P>0.05）；等位基因分析结果显示：病例组中插入型(Ins)

3、和缺失型(Del)等位基因频率分别为0.639，0.361，正常组中分别为0.697，0.303，并且正常组中等位基因频率分布符合Hardy-Weinberg平衡（P>0.05）。（2）校正年龄、性别、吸烟、饮酒、HCC家族史、肿瘤分期、血清甲胎蛋白（SerumAFP）以及HBV（HepatitisBvirus）感染等主要风险因素后，运用Logistic回归分析的方法对实验数据进行统计分析，统计结果显示：基因型和等位基因分布频率在病例组和正常组中均具有明显差别（P<0.05）。在共显性模型中，与Ins/Ins基因型相比，Ins/Del基因型和Del/Del基因型个体HCC易感性均明显升高

4、（OR=1.39，95%C.I.：1.30-1.87，P=0.026；OR=1.68，95%C.I.：1.03-2.73，P=0.027）；在显性模型中，与Ins/Ins基因型相比，Ins/Del基因型和Del/Del基因型个体HCC易感性显著增加（OR=1.38，95%C.I.：1.04-1.83，P=0.020）；在隐性模型中，与Ins/Ins基因型和Ins/Del基因型相比，Del/Del基因型个体HCC易感性无差别（OR=1.45，95%C.I.：0.92-2.30，P=0.092）。等位基因分析结果显示，与未携带Del等位基因相比，携带Del等位基因的个体患HCC的风险亦明显升

5、高（OR=1.30，95%C.I.：1.06-1.60，P=0.011）。（3）基于年龄、性别、吸烟、饮酒和HBV状态等因素对HCC组进行分层分析，发现以上因素均无统计学差别；然而，I中文摘要MDM2基因组成型启动子40-bp插入/缺失多态性与肝细胞肝癌易感性的关联研究基于AFP、HCC家族史和肿瘤分期进行分层分析，发现均存在统计学差别（P<0.05）。结论：（1）在中国人群中位于MDM2基因组成型启动子区的基因座（rs3730485）具有较好的多态性。（2）中国人群中rs3730485多态与肝细胞肝癌易感性存在显著关联；（3）这种关联在年龄、性别、吸烟、饮酒和HBV状态等因素中并不明显

6、，而在AFP、HCC家族史和肿瘤分期等因素中有统计学差别。关键词：MDM2基因，rs3730485，肝细胞肝癌，插入缺失多态作者：董栋指导教师：卞士中副教授高玉振副教授IIMDM2基因组成型启动子40-bp插入/缺失多态性与肝细胞肝癌易感性的关联研究英文摘要Associationofa40-bpINDELpolymorphisminMDM2constitutivepromoterwithsusceptibilityforhepatocellularcarcinomaAbstractObjective:Toinvestigatewhetherthe40-bppolymorphismwith

7、inMDM2constitutivepromoterwasassociatedwithsusceptibilityforhepatocellularcarcinoma(HCC)inaChinesepopulation.Methods:(1)Targetindelpolymorphism(rs3730485)of843samples(420casesand423controls)wasgenotypedusingDNAfragment