缺血-再灌注损伤精美病理生理学课件及复习题

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1、第十章缺血－再灌注损伤心脏介入手术经皮冠状动脉腔内成形术（PTCA）放置支架PTCA结合支架治疗冠心病患者，成功率较高，长期生存率较高http://www.pmph.com冠脉支架置入前后1967年，Bulkley和Hutchins发现冠脉血管再通后的病人发生心肌细胞反常性坏死。http://www.pmph.com1234h损伤程度加重单纯缺血缺血再灌实验与临床资料证明冠脉重新恢复血流后，有可能造成更严重的心肌损伤http://www.pmph.com缺血-再灌注损伤概念缺血-再灌注损伤（ischemia-reperfusioninjury,IRI）

2、：组织缺血一段时间，当血流重新恢复后，组织的损伤程度较缺血时进一步加重，器官功能进一步恶化的综合症。http://www.pmph.com钙反常（calciumparadox）：以无钙溶液灌流离体大鼠心脏2分钟后再以含钙溶液灌注时，心肌电信号异常、心脏功能、代谢及形态结构发生异常变化，这种现象称为钙反常。氧反常（oxygenparadox）：预先用低氧溶液灌注组织器官或在缺氧条件下培养细胞一定时间后，再恢复正常氧供应，组织及细胞的损伤不仅未能恢复，反而更趋严重，称为氧反常。pH反常（pHparadox）：再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒，反而加重细胞损

3、伤，称为pH反常。http://www.pmph.com第一节IRI原因和影响因素原因引起血流重新恢复的因素影响因素1.缺血时间2.侧支循环3.对氧的需求程度4.再灌注条件http://www.pmph.com第二节IRI的发生机制缺血期：ATP合成减少嘌呤碱、细胞内酸性分解代谢产物增多再灌期：恢复供氧产生自由基Ca2+超载炎症反应http://www.pmph.com一、自由基产生增多及其损害作用[自由基]指外层轨道上有未配对电子的原子、原子团或分子的总称。化学性质非常活泼，极易与其生成部位的其它物质发生连锁反应。http://www.pmph.co

4、m氧自由基O2线粒体98~99%ATP1~2%NADPH氧化酶黄嘌呤氧化酶P450细胞色素单加氧酶超氧阴离子O2-羟自由基·OH单线态氧1O2SODH2O2谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）过氧化氢酶（CAT）髓过氧化物酶（MPO）清除http://www.pmph.com一氧化氮和脂性自由基精氨酸NOSNO氧自由基过氧亚硝酸根ONOO-多聚不饱和脂肪酸氧自由基烷氧自由基LO·烷过氧自由基LOO·活性氧：化学性质活泼的含氧物质。http://www.pmph.comIRI诱导自由基产生机制XO作用中性粒细胞线粒体儿茶酚胺增加和氧化自由基清除能力降低ht

5、tp://www.pmph.comIRI诱导自由基产生机制XO作用中性粒细胞呼吸爆发和氧爆发，产生自由基线粒体儿茶酚胺增加和氧化自由基清除能力降低http://www.pmph.comIRI诱导自由基产生机制XO作用中性粒细胞线粒体钙沉积引起功能损伤，细胞色素氧化酶系统功能失调，氧自由基生成增多儿茶酚胺增加和氧化自由基清除能力降低http://www.pmph.comIRI诱导自由基产生机制XO作用中性粒细胞线粒体儿茶酚胺增加和氧化产生自由基自由基清除能力降低http://www.pmph.comIRI诱导自由基产生机制XO作用中性粒细胞线粒体自由基清

6、除能力降低VitE、A、CGSH-PXCATSODhttp://www.pmph.com自由基的损伤作用1.膜脂质过氧化增强http://www.pmph.com自由基的损伤作用2.蛋白功能异常抑制酶活性、蛋白质变性、受体构型改变3.破坏核酸及染色体OH·毒性作用，碱基羟化、DNA断裂http://www.pmph.com二、钙超载[钙超载]是指Ca2+在细胞内大量聚集，引起细胞受损，组织器官功能障碍。http://www.pmph.comNa+-Ca2+载体Ca2+BPr线粒体肌浆网Ca2+Ca2+Ca2+泵Ca2+Ca2+[Ca2+]e：10-3M

7、[Ca2+]i：10-7MVOCROC细胞内Ca2+的稳态调节http://www.pmph.comIRI引起钙超载的机制1Na+/Ca2+交换异常胞内高Na+的影响3Na+/Ca2+Na+↑Na+/H+胞内高H+的影响http://www.pmph.comIRI引起钙超载的机制1Na+/Ca2+交换异常蛋白激酶C（PKC）活化的影响PIP2PKCGqIP3DAGPLCβNEα1受体Ca2＋Ca2＋H+Na+3Na+Ca2+http://www.pmph.com2生物膜损伤细胞膜通透性增加线粒体和肌浆网膜损伤IRI引起钙超载的机制http://www.

8、pmph.com钙超载引起再灌注损伤的机制促进氧自由基生成加重酸中毒破坏细胞（器）膜线粒体功能