生物技术制药结的完整版精选

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1、哥，只是一个传说生物技术制药2010年五月第一章绪论1.生物技术制药概念：采用现代生物技术,借助某些微生物、植物、动物生产医药品，叫作生物技术制药。一般来讲：采用DNA重组技术或其它生物新技术研制的蛋白质、核酸类药物，称为生物技术药物。2.生物药物指包括生物制品在内的生物体的初级和次级代谢产物或生物体的某一组成部分，甚至整个生物体用作诊断和治疗的医药品。3.生物技术药物采用DNA重组技术或其他生物技术研制的蛋白质或核酸类药物。4.生化药物运用生物化学研究方法，将生物体中起重要生理生化作用的各种基本物质经过提取、分离

2、、纯化等手段制造出的药物；或者将上述这些已知药物加以结构改造或人工合成创造出的自然界没有的新药物。主要有氨基酸、多肽蛋白类、核酸类、多糖、脂、细胞生长调节因子等。第二章发酵工程制药一、发酵定义发酵（生化和生理学意义）：指微生物在无氧条件下，分解各种有机物质产生能量的一种方式，或者更严格地说，发酵是以有机物作为电子受体的氧化还原产能反应。工业上的发酵泛指利用微生物制造或生产某些产品的过程发酵工业：指利用生物的生命活动产生的酶，无机或有机原料进行酶加工，获得产品的工业二、发酵类型1、微生物菌体发酵2、微生物的酶3、微生

3、物代谢产物发酵4、微生物的生物转化三、微生物发酵生产药物的分类抗生素类/氨基酸类/核苷酸类/维生素类/甾体类激素/治疗酶及酶抑制剂发酵的基本过程:菌种→种子制备→发酵→预处理→提取精制34哥，只是一个传说生物技术制药2010年五月第二节、发酵工程中的微生物一、常见的药用微生物Ø发酵工程所利用的微生物主要是细菌（氨基酸，核苷酸，维生素等）、放线菌（产抗生素最多），酵母菌和霉菌（抗生素、维生素、酶制剂、有机酸、药用真菌（大型真菌））二、生产菌种的选育【掌握，方法】（1）自然选育：菌种的分离纯化→单细胞（孢子）悬液的制备

4、→平板分离→挑选单菌落→发酵试验（2)自发突变与定向育种：直接从自然界分离得到的菌株为野生型菌株往往低产甚至不产所需的产物，只有经过进一步的人工改造才能真正用于工业生产→菌种选育→突变、体内重组&体外重组（基因工程）（3）诱变育种：最有效的诱变剂：紫外线、烷化剂（4）杂交育种：通过有性生殖进行(5)原生质体融合（6）基因重组进化育种筛选Ø从产物形成的生理生化途径着手，进行有的放矢的筛选。如结构类似物抗性、营养缺陷型等，筛选而产生的这些特性，称为遗传标记。1.自身耐药突变株2.结构类似物或前体类似物的耐受突变株3.营

5、养缺陷及其回复突变株三、菌种保藏²斜面低温法：短期保存²石蜡油封存法：中期保存²沙土管：产孢子和芽孢的²麸皮保存法：产孢子的霉菌和放线菌，工厂用²甘油悬液法：基因工程菌²冻干保藏：最广泛使用的方法。大部分菌种可以在冻干状态下保藏10年之久。且经冻干后的菌株无需进行冷冻保藏，便于运输²液氮法：最为有效，保藏15年以上，²宿主保藏法：活细胞内寄生的微生物第三节、发酵设备及消毒灭菌一、发酵设备1、搅拌釜式反应器：目前使用最广泛的发酵反应器。→罐体的高度与直径比1.7-4：1，有力空气利用率（二）发酵辅助设备无菌空气系统、

6、灭菌系统、发酵车间的管道阀门等发酵对无菌空气的要求是：无菌，无灰尘，无杂质，无水，无油，正压等几项指标；二、培养基和灭菌（一）培养基：C源、N源、无机盐、前体，促进剂，抑制剂培养基的类型²孢子培养基：一般用固体培养基，N源不能丰富如：小米或麸皮培养基²种子培养基：速效的C,N源，与发酵培养基过渡²发酵培养基：迟效与速效的C,N源搭配，加前体等（二）灭菌方法【掌握】1.空罐灭菌：高压水蒸气，消灭死角。温度较高，灭菌时间较长2.实罐灭菌：效果最好，121℃，30-50min。分批灭菌过程包括升温、保温和冷却三个阶段。灭

7、菌主要在34哥，只是一个传说生物技术制药2010年五月保温过程中实现。3.连续灭菌：营养破坏最少，128-138℃，保持高温8-12min第四节发酵制药的过程与控制一、种子的扩大培养生产菌种：砂土管、冷冻干燥管中处休眠状态的生产菌种二、种子的制备种子扩大培养是指将保存在砂土管、冷冻干燥管中处休眠状态的生产菌种接入试管斜面活化后，再经过扁瓶或摇瓶及种子罐逐级扩大培养,最终获得一定数量和质量的纯种过程。这些纯种培养物称为种子。斜面一级种子（摇瓶）二级种子(种子罐)培养基蛋白胨1%，牛肉膏1%，氯化钠0.5琼脂2%，pH

8、7.0-7.2葡萄糖2%，尿素0.5%，玉米浆2.5%，K2HPO40.1%和一级种子相似，其中葡萄糖用水解糖代替，浓度为2.5%培养条件32℃，生长18-24小时于1000ml三角瓶中，装液200-250ml,32℃培养12h在种子罐中培养（容积为发酵罐的1%(10%)），32℃培养7-10h培养基的特点有利于菌体的生长，原料比较精细。生长斜面要求：生长良