可溶性环氧化物水解酶抑制剂抗心律失常机制的探讨

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1、中图分类号』邀1．7UDC61O硕士学位论文学校代码密级可溶性环氧化物水解酶抑制剂抗心律失常机制的探讨10533ExperimentalStudyoftheMechanismsofSolubleEpoxideHydrolaseInhibitorAttenuatingArrythmias作者姓名：杨涛学科专业：临床医学研究方向：内科学学院(系、所)：湘雅二医院指导教师：谭茗月教授论文答辩日期翌!孑：三：三夥答辩委员会主席中南大学二。一三年五月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加

2、以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：趁硷日期：丛年』月丑日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社

3、会公众提供信息服务。醐捌吐月导日硕士学位论文中文摘要可溶性环氧化物水解酶抑制剂抗心律失常机制的探讨摘要背景：缺血性心律失常是临床上常见的导致患者死亡的原因之一。我们的前期研究认为，新型可溶性环氧化物水解酶抑制剂(solubleepoxidehydr01aseinhibitor，sEHi)t-AUCB(trans-4-[4一(3-ad锄antan一1一y1．ureido)．cyclohexyloxy】-bellzoicacid)具有抗缺血性心律失常作用。但其具体作用机制并不清楚。有研究报道，微小IⅢA一1(microIⅢA．1，miR_1)可能作用于K

4、CNJ2、GJAl等基因，并降低其所编码的K+通道亚单位Kir2．1和缝隙连接蛋白43(comlexin43，Cx43)的表达，从而起到抗心律失常作用。我们的前期工作发现，t．AUCB能够降低心肌梗死后缺血区心肌miR-1的表达。由此推测，t．AUCB的抗心律失常作用可能与调节缺血心肌中miR-l导致KCNJ2、GJAl等靶基因及其所编码的Kir2．1、Cx43蛋白的表达有关。目的：探讨t．AuCB的抗缺血性心律失常机制，明确其与调节miR-1及KCNJ2、GJAl靶基因与Cx43、Kir2．1等蛋白的关系。方法：给予8周雄性昆明小鼠饮用水中加入终浓

5、度为O．2、1、5mg／L的sEHit．AUCB7天或者仅喂以饮用水7天作为空白对照组，建立心肌梗死模型或进行假手术。24小时后处死小鼠并取出心脏。对心脏进行髓染色观察心梗形成情况。并对缺血区心肌组织用Real。timePCR检测miR-1、KCNJ2、GJAlrIl】[ⅢA的表达情况，进行Westem-blot检测Kir2．1、Cx43蛋白的表达。硕士学位论文中文摘要给予8周雄性昆明小鼠喂以5mg／Lt．AUCB7天，建立心梗模型或进行假手术后以miR．1过表达转染试剂micrONTMmmu-miR-1a-3pagomir或阴性对照物micrONT

6、Mmmu．miR．1a一3pagomirnegativecon仃ol进行尾静脉注射。24小时后取出小鼠心脏，对心脏进行HE染色，并对缺血区心肌组织进行Real．timePCR和Wrestem-blot检测上述基因与蛋白的表达情况。结果：1、饮用水+MI组的miR．1水平较饮用水+sh锄组明显升高，而KCNJ2、GJAlmRNA及所编码的Kir2．1、Cx43蛋白表达明显降低，与饮用水+sh锄组相比有统计学意义(all氏O．05)；2、t．AUCB能够浓度依赖性地降低缺血心肌中的miR．1水平，并升高KCNJ2、GJAl111】[矾A及所编码的瞄r2．

7、1、Cx43蛋白的表达(a11氏O．05)；4、尾静脉注射miR_1过表达试剂micrONTMmmu．miR-1a．3pagomir，能够使小鼠心梗后缺血区心肌中的miR一1水平进一步上调，而其靶基因KCNJ2、GJAl111】刚A及所编码的Kir2．1、Cx43蛋白表达明显下调，5mg／Lt—AUCB能够拮抗microNTMmmu一“R-1a．3pagomir的上述作用(all氏O．05)结论：t．AUCB具有抗缺血性心律失常的作用，其机制可能是通过下调缺血心肌中的miR-1，并进一步上调KCNJ2、GJAlmIⅢA及所编码的Kir2．1、Cx43

8、蛋白表达来实现的。图9幅，表2个，参考文献42篇。关键词：t—AuCB；miR．1；缺血性心律失常分类号：R