变应性鼻炎的血清蛋白质组学中细胞骨架重塑分析

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1、中图分类号UDCR765．226lO硕士学位论文学校代码!Q533密级公珏变应性鼻炎的血清蛋白质组学中细胞骨架重塑分析Theanalysisofcytoskeletonremodelingintheserumofallergicrhinitiswithcomparativeproteomicresearch作者姓名：付维学科专业：临床医学研究方向：耳鼻咽喉科学学院(系、所)：湘雅医院指导教师：蒋卫红副教授论文答辩日期塑!多!曼三。答辩委员会主席中南大学二O一三年五月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知

2、，除了论文中特另J,OH以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均己在论文中作了明确的说明。作者签名：垒堑里盟日期：至丛L年』月丑日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文

3、数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：趟幺嬗导师签名勉日期：2硷年上月丑日变应性鼻炎的血清蛋白质组学中细胞骨架重塑分析摘要目的变应性鼻炎是耳鼻咽喉科常见的疾病之一，目前AR的发病机制未完全阐明，其类固醇激素治疗效果并不理想。AR的特异性免疫治疗前景可观，但检测特异性个体全部致敏原比较困难，且疗程较长，并且由于AR组织重塑的存在，使病程迁延不愈，治疗更加困难。本研究的目的筛选了与常年性变应性鼻炎发病及特异性免疫治疗密切相关的调控因子及其调节网络，为进一步深入研究AR组织重塑奠定基础。方法研究选取了45名确诊为常年性变应性鼻炎患者，22名经特异性

4、免疫治疗有效患者，20名经特异性免疫治疗无效患者及20名健康志愿者作为研究对象。我们对这四组研究对象进行了同位素标记的相对和绝对定量的蛋白组学研究，接着利用二维凝胶电泳及质谱分析确定我们所需的差异蛋白。然后利用利用EXPANDERv5．2软件对这些差异蛋白进行聚类分析。最后将聚类后的差异蛋白汇入Metacore软件，迸一步确认可能起重要作用的调节网络及与特异性免疫治疗密切相关的蛋白作用。结果在确定的210个差异蛋白中，通过Metacore通路软件构建了P值最小的10组调节通路，我们发现除了凝血通路和免疫调节通路在AR中发挥作用外，细胞骨架重塑．RhoGTP酶

5、调节的肌动蛋白通路也与该疾病有关。结论经相关生物信息学分析，推测RhoGTP酶调节的细胞骨架通路参与AR的组织重塑。根据RhoGTP酶调节细胞骨架的通路图分析，推测RhoA／Rock信号通路参与AR的组织重塑，并且可能是在AR黏膜上皮细胞受损、AR黏膜固有层微血管重塑、细胞外基质沉积这三方面参与AR的组织重塑。关键词变应性鼻炎，组织重塑，三磷酸酶，蛋白质组学，细胞骨架重塑Theanalysisofcytoskeletonremodelingintheserumofallergicrhinitiswithcomparativeproteomicresearch

6、ABSTRACTObjectiveAllergicrhinitisisoneofcommondiseasesinE．N．T．department，whosepathogenesishasnotbetotallyunderstoodyet．Andthecurrentsteroidshormonetherapyforallergicrhinitisisnotworkingwell．Thenewly—presentedspecificimmunotherapyofARholdsaverybrightperspective，butontheotherhand，ith

7、asthedisadvantagesofhugeworkloadtodetectallthesensitinogenforaspecificalindividualandlongercourseofthetreatment，andtheARtissueremodelingmayprotractthecourseofdiseaseandmakethetherapymorecomplex．Inthisstudy，regulatoryfactorsandregulatingnetworkswhicharecloselyassociatedtotheoutbreak

8、ofperennialallergicrhiniti