冠心病新危险标志物adma与促炎因子mif和ages的相关性研究

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1、南方医科大学2010级硕士学位论文冠心病新危险标志物ADMA与促炎因子MIF和AGEs的相关性研究ADMAactsasthenewriskmarkerofcoronaryheartdiseaseandtherelationshipwithproinflammatoryfactorMIFandAGEs课题来源：国家自然科学基金(81070103，81202602)；国家973课题(2012CB526602)；广东省中医药局课题(20112)学位申请人导师姓名专业名称培养类型培养层次所在学院骆骅余细勇教授药理

2、学全日制学术型硕士研究生研究生学院2013年5月日广州』㈣嬲硕士学位论文冠心病新危险标志物ADMA与促炎因子⋯F和AGEs自勺齐B关性研究硕士研究生：骆骅指导教师：余细勇教授摘要研究背景心血管疾病在发达国家已成为致死率最高的疾病，在发展中国家也日趋严重，每年导致约1670万人死亡。这其中，尤其是冠状动脉粥样硬化性心脏病(又称冠心病，coronaryheartdisease，CHD)严重威胁现代人类生命健康。CHD根本的病理学特征就是冠状动脉粥样硬化(AS)。近年来随着对疾病的研究深入，证明炎症反应在AS的

3、发生与发展过程中起着重要作用。目前临床实践中，血清C反应蛋白(CI冲)的检测可作为反映机体动脉粥样硬化发生发展过程的一项最敏感的炎性指标。但研究发现，CRP在所有的炎性症状下都会升高，因而对于CHD的诊断缺乏特异性。流行病学研究证明高血脂、高血压、糖尿病以及吸烟等危险因素与冠心病的发生、发展有密切关系。但是大约50％的心血管疾病患者并不能用传统意义上的危险因素来解释。提前诊断对于心血管疾病这类慢性、长期而严重的疾病来说是重要的，因此迫切需要更好的生物标志物来预测未来发生冠心病的风险，这样将在疾病早期就可以

4、进行干预，改善甚至逆转疾病进程。非对称性二甲基精氨酸(asymmetricdimethylarginine，ADMA)是蛋白质上的精氨酸残基在蛋白精氨酸甲基转移酶(proteinargininemethyltransferase，PRMT-1)的催化作用下产生：大部分ADMA由二甲基精氨酸一二甲胺水解酶(Dimethylargininedimethylaminohydrolase．2，DDAH．2)水解代谢。中文摘要ADMA的升高与PRMT-1与DDAH．2这两个酶的活性或含量改变有关。ADMA能与L．精

5、氨酸竞争，是一种内源性的一氧化氮合酶(NOS)竞争性抑制剂，能使具血管保护作用性物质一氧化氮叫O)的生成减少，而导致内皮功能的紊乱。研究表明，高ADMA血症与心脑血管疾病密切相关，ADMA可能是动脉粥样硬化一个新的危险因素。巨噬细胞移动抑制因子(macrophagemigrationinhibitoryfactor，M／F)是在结构上高度保守的、独特的免疫调节因子；也是一种强有力的炎症前细胞因子，主要来源于T细胞和单核巨噬细胞。近十年来我们课题组对其做了大量研究，MIF与心血管疾病相关如动脉硬化、心衰等疾

6、病呈正相关性。晚期糖基化终末产物(advancedglycatedend．products，AGEs)是蛋白被糖化修饰后的产物，在正常老化过程中，AGEs逐步形成和积累，但在高血糖或氧化应激条件下AGEs则会加速积累。临床研究证明，AGEs能促进动脉粥样硬化的发生、发展。为探寻冠心病新的生物标志物，本课题将围绕ADMA与促炎因子MIF、AGEs的关系展开研究。第一章冠心病患者外周血浆中ADMA、MIF的含量测定1．1研究目的检测冠心病患者血浆中ADMA、MIF的含量，并与健康人比较，分析ADMA、MIF与

7、疾病的关系，并进一步分析ADMA与MIF的关系。探讨ADMA是否可作为冠心病潜在的预测、预后指标乃至潜在的治疗耙点。1．2研究方法1．2．1标本的采集与处理1．于2011年7月至2011年12在广东省人民医院心血管病研究所收集经冠硕士学位论文状动脉造影确诊为冠心病患者肘静脉血2ml于EDTA抗凝管中(早晨，在患者空腹时)，(4℃，1500rpm／min)离心20分钟，收集上层血浆于无菌1．5mlEP管中，．70。C保存，待用；在体检中心收集健康对照人群样本，血液处理方法同上。2．查询所患者病历，排除标准为

8、长期服用免疫抑制剂史；再发性心肌梗死；恶性肿瘤；肾功能不全；近半年内接受过重大手术；有急性或慢性感染性疾病；严重电解质紊乱的患者。3．病例组根据有没有接受PCI以及PCI术后的时间长短分为三个亚组：分别指确诊为冠心病但没有接受PCI的病例、刚接受PCI术的病例(七天内)、及人大于6个月的病例。1．2．2人血浆中MIF及AD姒含量的检测(1)Elisa检测人血浆中MIF的含量MIF的测定采用定量的酶联免疫测定法(ELISA法)。