降压中药抑制主动脉收缩探究进展

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1、降压中药抑制主动脉收缩探究进展【摘要】动脉压的高低主要取决于心输出量和外周阻力等因素,主动脉收缩可引起肌张力和外周阻力增大,从而导致血压升高。因此,大量实验通过观察降压药对主动脉收缩的抑制作用以探讨其降压机制。本文将近年来部分降压中药抑制主动脉收缩机理的研究进行综述,为深入研究降压药的降压机制及临床用药提供参考。【关键词】降压药;降压机制;高血压;主动脉收缩;钙离子通道【中图分类号】R285【文献标识码】A【文章编号】1004-7484(2013)05-0105-02血管平滑肌细胞内Ca2+浓度增大可诱发动脉收缩,使肌张力和外周阻力

2、增大,导致血压升高。平滑肌细胞内Ca2+浓度升高主要通过两条途径:一条是细胞外Ca2+内流,其机制包括电压依赖性Ca2+通道(PDC)、受体调控性Ca2+通道(R0C)、非选择性阳离子通道、Ca2+释放激活的钙内流以及反向Na+/Ca2+交换;另一条途径是细胞内肌浆网钙释放,主要是通过三磷酸肌醇(IP3)通道和Ryanodine通道以及Ca2+诱导的钙释放[1〜4]。大多降压药可以抑制细胞内钙释放,但抑制外钙内流的机理因作用于不同的Ca2+通道而表现不一样,现综述如下:1选择性阻断PDC某些中药或提取物可选择性阻断PDC,从而抑制外

3、钙内流,发挥舒血管作用。赵瑞莲等[5]以离体兔胸主动脉条为研究对象,发现东葭莒碱能明显抑制由CaC12、KC1以及NE的依赖内52+性收缩,而对NE的依赖外52+性收缩几无影响,表明东萇茗碱主要作用于PDC,阻断Ca2+内流。唐仲进等[6]研究了粉防己碱对大鼠离体胸主动脉条45Ca内流的影响,结果表明,粉防己碱可选择性阻断PDC通道而抑制45Ca内流。曾靖等[7]采用常规动脉条收缩的实验方法,研究葛根素对家兔胸主动脉条的作用及其与Ca2+的关系,发现葛根素具有选择性阻断PDC的作用。李乐等[8]观察了蛇床子素对家兔主动脉收缩的影响,

4、发现蛇床子素能选择性阻断PDCo周雪仙等[9]观察了双氢杨梅树皮素对兔胸主动脉条收缩的影响,发现双氢杨梅树皮素亦能选择性阻断PDC。2非选择性地阻断两条通道多数降压药非选择性地阻断R0C及PDC而发挥舒血管作用。黑爱莲等[10]发现黄苓昔能显著抑制鼠离体主动脉条NE依赖内Ca2+性收缩和外52+性收缩,可同时作用于PDC和R0C两条通道。关利新等[11]观察了西洋参茎叶皂昔对兔主动脉条收缩的影响,发现其可作用于PDC和R0C两条通道。吴波等[12,13]观察了瓜篓、薙白提取物对兔离体主动脉条收缩的影响,发现二者可以非选择性地阻断PD

5、C和R0C两条通道。任先达等[14]发现黄体酮可显著抑制大鼠离体胸主动脉条收缩,对PDC和ROC两条通道均有抑制作用。朱海波等[15]通过观察关苍术正丁醇提取物对兔主动脉条收缩反应的影响,发现其既能抑制PDC,又能抑制ROCo曾靖[16]观察了淫羊蕾水提液对兔主动脉条收缩反应的影响,结果表明,淫羊翟水提液可同时抑制PDC与ROC,且对ROC抑制作用更强。蒋家华等[17]观察了益智仁氯仿抽提物对兔主动脉条收缩的影响,发现益智仁对PDC和ROC两条通道均有抑制作用。王淑英等[18]采用大鼠胸主动脉条测定脑脉舒宁对去甲肾上腺素(NE)、C

6、aC12的量效曲线以及对单剂量KC1所致收缩的影响,发现脑脉舒宁可抑制PDC,同时对R0C也有抑制作用。3不同剂量的药物作用机理不同有些降压药使用不同的剂量可发挥不同的药效,作用机理亦不相同。朗凤兰等[19]观察了益母草提取液对离体兔胸主动脉条平滑肌的作用,结果发现益母草对血管平滑肌的收缩反应与药物浓度有关,高浓度时主要阻滞PDC,而低浓度时主要激动ROCo马德禄等[20]发现小剂量大黄素和蕃泻昔A均可激动钙通道,促进兔主动脉收缩,而大剂量则抑制其收缩。4不同溶剂提取物中不同成分的作用不同由于中药成分复杂,有些降压药用不同溶剂提取所

7、得到的不同成分对主动脉收缩作用的影响有很大差异。汪道武等[21]比较了扣子兰醇提物中水溶性成份和醇溶性成分对大鼠离体胸主动脉条收缩反应的影响,结果发现水溶性成份主要抑制外钙内流的ROC,而醇溶性成分既能抑制内钙释放又能抑制外钙内流。此外,江涛等[22]研究表明,鸡血藤乙醇提取物可使Phe、KC1和CaC12收缩大鼠血管环的量-效曲线均右移,并抑制最大效应,明显减弱Phe收缩反应中Ca2+内流依赖性部分,但对Phe所引起的依内Ca2+释放收缩部分没有明显的松驰作用,提示鸡血藤乙醇提取物扩血管的作用机理可能与细胞膜上PDC与ROC的抑制

8、有关。王志琪等[23]以NE、KC1和CaC12诱导离体兔主动脉收缩,观察苦丁茶皂昔类物质(KDC-TS)对三者量-效曲线的影响。发现KDC-TS可对抗NE、CaC12所致血管收缩,但对KC1所致的兔主动脉条收缩无明显影响。5总结与展

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