低氧和hdac抑制剂在心肌细胞对mir-126的协同诱导作用

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1、低氧和HDAC抑制剂在心肌细胞对miR-126的协同诱导作用⑧论文作者签名：指导教师签名：论文评阅人1：≥。爨璺／一评阅人2：。评阅人3：评阅人4：评阅人5：答辩委员会主席：逸塑塾委员1：＼鱼矗弓。＼委员2：枷-I委员3：互睨坠‘委员4：勉至型答辩日期：2013年5月I㈣2㈥087眦2吣Y24浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得逝姿盘堂或其他教育机构的学位或证书而使用过

2、的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名签字日期．沁【多年晰学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解迸姿态堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权迸姿盘堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名签字日期：b(弓导师签名：签字日期．少则一月7日浙江大学硕士学位论文致谢致谢我首先要衷心地感谢我的导师

3、谢鑫友教授的培养，感谢他在学习和科研上的精心指导和严格教诲，让本人受益匪浅。衷心感谢张钧老师对我在科研上的耐心指导。衷心感谢给予我无微不至的关怀和默默支持的家人。特别感谢答辩委员会和参加论文评阅的专家老师们为本论文所作的指导和帮助。同时也向所有曾给予我帮助和关心的老师、同学和朋友们表示衷心的感谢!施华萍2013芷3浙江大学硕士学位论文中文摘要低氧和HDAC抑制剂在心肌细胞对miR．126的协同诱导作用硕士研究生施华萍导师谢鑫友中文摘要组蛋白乙酰转移酶(histoneacet)_rkransferase，HAT)和组蛋白去乙酰化酶(h

4、istonedeacetylase，HDAC)通过对组蛋白氮端氨基酸残基进行乙酰化或去乙酰化调节组蛋白的乙酰化水平。HDAC抑制剂通过增加细胞内组蛋白的乙酰化程度来调控基因的表达。研究表明其对心肌肥厚和心力衰竭有治疗作用，但它的保护机制尚未明确。微小RNA．126(MicroRNA．126miR-126)是内皮细胞特异性的微小RNA，在心脏组织激活细胞外调节蛋白激酶(extracellularregulatedproteinkinasesErk)和蛋白激酶B(ProtainkinaseBAkt)，增加促血管生成信号。miR-126是

5、否参与了HDAC抑制剂对缺血心脏的保护作用，尚未明确。目的：研究低氧和HDAC抑制剂在心肌细胞对mir．126的协同诱导作用，探讨HDAC抑制剂对心肌细胞的保护作用。方法：将心肌细胞用曲古菌素A(TrichostatinATSA)(最常用的一种HDAC抑制剂)处理后放置低氧环境中，然后溶解细胞提取总RNA，用定量RT．PCR检测miR-126的量，用WesternBlot检测miR．126的下游效应器ERK和Akt的变化，并用试剂盒检测HDAC／HAT的活性，对照组未经TSA处理。将携带miR-126表达片段的慢病毒系统感染心肌细胞

6、，同样检测以上指标，来明确miR．126参与了低氧和HDAC抑制剂对心肌细胞的作用过程。对照组用si．RNA来沉默miR．126的表达。体内实验：将心脏缺血小鼠分TSA处理和非TSA处理组，用HE染色分析心脏组织的梗塞情况，并且检测miR．126的表达。浙江大学硕士学位论文中文摘要结果：急性缺氧引起HDAC和HAT的活化增强，低氧和HDAC抑制剂协同诱导miR-126的表达对ERK和Akt也具有协同作用。并且ERKandAkt受miR-126调节。1小时的低氧环境导致miR．126表达增加1．8士0．2倍(p<0．05)，但同时用T

7、SA来阻止HDAC，miR．126表达增加3．2士0．3倍(p<0．01)，而单独用TSA并没有使miR．126的表达增加。低氧和TSA的协同作用增加了PP．ERK和p-Akt的量，用si．RNA来沉默miR．126的表达后，低氧对PP．ERK和p-Akt的影响消除，过表达miR．126的低氧环境增加了PP．ERK和p-Akt的表达。结论：低氧和HDAC抑制剂在心肌细胞对mir．126具有协同诱导作用，表明miR．126参与了HDAC抑制剂对缺血的保护作用。【关键词】低氧，HDAC抑制剂，心肌细胞，微小RNA．126，曲古菌素AII

8、I浙江大学硕士学位论文英文摘要SynergisticInductionofmiR一126byHypoxiaandHDACInhibitorsinCardiacMyocytesPostgraduateSupervisorAbstract