nampt对脑血管内皮细胞功能及缺血性损伤的作用

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1、⑧指导教师签名：论文评阅人1：评阅人2：评阅人3：评阅人4：评阅人5：答辩委员会主席：盆丞压Z塾援么土渔塞通太堂委员l：睦蛊』熬援』浙江太堂委员2：萱苤』熬拯』逝江太堂委员3：搂宣矗』熬援』逝江太堂委员4：鱼趟至』数拯』浙江太堂答辩日期：2Q12：2：23Author，ssignature：尘：丘簦垫一‘■‘Supervisor7Ssignature：ExternalReviewers：△塾Q幽i垃』迪Q她i鲤』边Q幽i鲤』迪Q幽i鲤』迪Q她i垃ExaminingCommitteeChairpe

2、rson：ProfessorXuTian．Le／ShanhaiJiaoTongUniversityExaminingCommitteeMembers：￡煦鱼墨墨Q!￡垒星塾圣hQ坠型圣h自i垫g堕坠垃星垡i鲤￡盟鱼墨墨Q!圣垫g墨型圣h自i堑g堕坠iY曼堡i垃ProfessorLouYi-Jia／ZheiiangUniversity里盟鱼璺墨Q12纽Qi垒Q：也型Z鱼自i垫g堕塾iY星地鲤Dateoforaldefence：2013-2．23浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论

3、文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙江大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：未·1而筻签字日期：w哆年7月1日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙江大学有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江大学可以将学位论文的全部或部分

4、内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：主·1砌苠签字日期：≯17年7月1日巧数日陬珀六够，哞氨伽各瑚参阳稚字浙江大学博士学位论文致谢致谢衷心感谢我的导师魏尔清教授对我的悉心指导、无私的支持和帮助、无微不至的关怀。他严谨治学、一丝不苟的科学态度，他克己奉公、勤勉敬业的工作精神，他宽以待人、严以律己、淡泊名利、全身心致力于科学研究的人生态度，是我终身学>-j的榜样。导师渊博的知识，谆谆的教诲必将

5、使我受益终身。衷心感谢张纬萍副教授五年以来对我的悉心指导、无私的关怀和帮助。从研究方向的确立到具体实验的操作和结果讨论，到最后的论文撰写，都得到了张老师的悉心指导。她认真严谨的治学态度、开阔活跃的思维，精益求精的工作作风及平和踏实的人生态度，一直是我工作和学习中的榜样。衷心感谢陈忠教授、罗建红教授对我的大力帮助和指导。衷心感谢卢韵碧、方三华、唐淳老师给予我的大力帮助和支持。感谢药理学实验室史文珍、赵冰、赵春贞、黄雪琴、张霞燕、戚玲玲、骆江云、林卡娜、蔡蓓蕾、徐丽华、张丽媛、袁绮艺、余舒莹、张猛、

6、韩雪、张壮、黄静、王晓蓉、张晓琴、刘致娴等同学在本实验完成中给予的热心帮助。感谢药理学教研室、神经生物学教研室和医学院公共技术平台所有老师和同学给予的帮助。最后，感谢我的父母、文夫、女儿以及我亲爱的朋友们，在我博士生涯中给予的充分理解、支持和帮助。他们的支持是我科研的动力，是我人生路上的精神支柱。浙江大学博士学位论文中文摘要NAMPT对脑血管内皮细胞功能和缺血性损伤的作用浙江大学医学院药理学博士研究生刘丽英导师魏尔清教授张纬萍副教授摘要研究背景：尼克酰胺磷酸核糖转移酶(NicotinamideP

7、hosphoribosyltransferase，NAMPT)，是尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)补救合成途径中的限速酶，这是哺乳动物合成NAD的主要途径。NAMPT在全身多种细胞表达，而在脑内主要表达于神经元以及血管内皮细胞，NAMPT也可以分泌到细胞外包括血清中起作用。细胞内NAMPT主要起调节细胞内NAD水平的作用，而细胞外NAMPT被认为是一种细胞因子，参与许多的反应包括介导炎症、氧化应激等。缺血性脑卒中是一种年龄相关的疾病，能引起神经功能的损伤，具有高致死和致残率。在缺血性脑卒中引起的

8、损伤中，除了神经细胞受到损伤外，也有非神经细胞的损伤，包括脑血管内皮细胞和胶质细胞。脑血管内皮细胞对缺血非常敏感，在急性脑缺血发生后，就会出现脑血管内皮细胞的功能障碍，导致血脑屏障通透性增加，引起血管性水肿，随后出现血管痉挛和加重缺血损伤。内皮细胞介III浙江大学博士学位论文中文摘要导的血管再生对脑缺血后的恢复也起了非常重要的作用。因此脑血管内皮细胞也是缺血性脑卒中后很重要的治疗靶细胞。研究表明，缺血性脑卒中患者血清的NAMPT也显著增加。在大鼠脑缺血模型中，降低NAMPT的表达会导致缺血损伤加