鳓鱼甘油单酯及其衍生物的化学和生物学研究

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1、⑧万方数据论文作者签名：盔兹指导教师签名：——论文评阅人1：评阅人2：评阅人3：评阅人4：评阅人5：答辩委员会主席：委员1：委员2：委员3：委员4．委员5：万方数据Author’ssignature：坦直f幽Supervisor’Ssignature：1neslSrevlewer1：YongpingYuProfessorZhejiangUniversity—Thesisreviewer2：里星旦g至!垒坠里墅Q叁；墨墨Q!圣h自i垦坠g型旦iy曼!墨煎Ylnesisrevlewerj：DongmeiCuiProfessorZhejiangUniversityof!垒

2、鱼丛Q!QgYThesisreviewer4．Thesisreviewer5：Chair：曼旦圣曼坠g￡墅垒鱼墨墨Q!圣h曼ji垒坠g垦!堕iY曼￡墨i鲤(Committeeoforaldefence)Committeeman1：Committeeman2：Committeeman3：Committeeman4．Committeeman5：Dateoforaldefence：2014．3．05万方数据浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表

3、或撰写过的研究成果，也不包含为获得逝堑太堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：并匆狻签字日期：加，≯年弓月三V日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解逝姿盘堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权逝’江盘堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：珥匆薇导师签名：签字日期：山一年弓月Ly

4、日签字日期：秒7f年)月／乙尹日万方数据浙江大学硕士学位论文致谢致谢在本论文完成之际，我要由衷的感谢我的导师戚建华教授。在戚老师的悉心指导下，我的论文得以顺利完成。整个硕士研究生期间，是我目前收益和收获最多的几年。戚老师不仅教会了我各种实验技能，也给了我很多锻炼自己、提高自己的机会，并且培养了我独立思考的能力。威老师对于实验原创精神的强调也使我受益匪浅。感谢戚老师给我提供了多次参加国内外学术研讨会的机会，让我有幸接触了很多国际著名的学者，并同他们进行交流，开拓了自己的眼界也丰富了自己的知识。收获的技能、知识和经验，将鼓舞我在今后的人生道路上坚持不懈，勇攀高峰。感谢课

5、题组的向兰老师对我实验上的细心的教导和耐心的讲解，对本论文写作上的悉心指教以及生活中给予我的鼓励和帮助。感谢景文岱老师对我生活上的关怀和照顾，以及思想上的教育。同时，我还要感谢本课题组的王广法博士、曲媛博士和高丽娟博士对我实验的支持和帮助，感谢罗燕、孙恺悦、曹时宁、边凌林、孙玉娟、叶英、林燕飞、唐瑞琪、曹雪丽、张慧、李静和程丽红的鼓励与支持。感谢浙江大学药学院潘坚扬老师对本论文中相关化合物的NMR测试。感谢我的父母、家人以及朋友对我学业的支持与理解，在生活上给予我的关爱与照顾。万方数据浙江大学硕士学位论文摘要为了发现具有拟神经生长因子(NGF)的小分子化合物，利用P

6、CI2细胞生物活性筛选系统，对近百种海洋生物提取物进行活性筛选，发现鳓鱼头的乙酸乙酯层样品能诱导PCI2细胞发生神经突起伸长和分化。在活性引导下，通过正相柱及反相高效液相色谱对活性成分进行分离纯化，分离得到一个甘油单酯。通过波谱解析及文献比对，确定其化学结构为单十四烷酸甘油酯(简称MG)。通过对MG的量效关系研究发现，MG在浓度为10pM时，可诱导PCI2细胞神经突起分化率达到42％。为寻找先导化合物，对甘油单酯的构效关系进行了研究。首先，通过改变碳链长度，合成了含有10、12、14、16、17、18、19、20以及22个碳原子的9个不同直链长度的化合物。生物活性测

7、试表明，甘油单酯的碳链长度是18个碳原子时，活性最佳。为进一步研究构效关系，在确定最佳碳链长度的情况下，通过将甘油单酯的酯键改变为酰胺键，合成了N-(2，3一二羟基)硬脂酰胺。生物活性测试显示，在相同烷基链长度的情况下，酯键连接活性优于酰胺键。最终，确定单十八烷酸甘油酯为具有拟神经生长因子活性的苗头化合物(简称SG)。随后，对SG诱导PCI2细胞神经突起发生伸长的作用机理进行了初步研究。根据NGF的相关信号通路，利用其主要蛋白的特异性抑制剂进行探索，用westernbloting进行验证。结果发现，MEK抑制剂U0126和P13K抑制剂LY294002，在浓度为