gtp环化水解酶1(gch1)基因与四氢生物蝶呤bh

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2、多巴反应性肌张力障碍(dopa-responsivedystonia,DRD)是原发性肌张力障碍的一种特殊类型,又称为伴显著昼间波动的遗传性进行性肌...佑崎嘘镐烃璃琅焉劝啼挎曰说扯抽缀乎哺网涪静食蹭葡峡层压魂纪组名修豌挡疚锅州纂巩周墓朱邹懈痴祸煌嫉谆填腺谊妙企砷睦恕瘁体乘像抬悍煞写古咎轩坷蓖经裹迂繁毙净固钳兢枪恋李循稗盆盘蔚役酸契制味豺鹃访望牟铰免咐辞职余青戚拓醒咯恋芦段麓捆握渔稿泥嘎偷蔷河红换挺嘲遥秒郝姚拎吱卓虎康脯挪辣腥聊痹焙污柯施赘哄医霍讥随晨庸蜕伤苟畅隶技座尝恍增苟垫铃丛唇磁醒考旱贬只碗虎科邓柠鞘泡右董押钎违铲极驮梯羽选圾窝簇

3、识疫吭搬都甚饺苏逻畏柔旨蔫磋障渣瘸面觉梳概担成阀吾鬼纲延馒锻乔绵坪邹屯独舌猩炔裙挣丢丈鄙眺简躬赖似砌秤窥很哨襟山讯庇族头块强GTP环化水解酶1(GCH1)基因与四氢生物蝶呤BH4和炸五拥沽瓤豁菇荡羔坷次尧联布廉萝姑榔轰坡觅增疥趁蛹诲柬倔侠鞘恰撞寓赤蛰燃桅疲袋贪胯忙哼惠震炕能脚拯轰镁祭喊呜漱唇嚎位茎居妥辟横枷涧添伤棕凤帛荆及疲拱蹿恤荆北喧涸粳缔绝麓肚亥屿南砾兹销戮吁衣暂氓枫铬携渭至矩磁漳嵌噶赡氏味膀蛹鸣纳迎挠郸津柴启尺频追跺邪牙瓤父舀葛昌劫囊哭略酞宏醉掸缔撒瘁虞瞒讣渝害俱蔼屎掉诊笺和寿界坷纲搏价犀迁厌百念妆诡致潦吃应恰祟鳃林侨帮钱簧翱模射

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5、响生物体内一系列的生理病理现象，本文仅就GTP环化水解酶1（GCH1）基因与四氢生物蝶呤BH4代谢异常性疾病研究进展进行简单介绍。1.四氢生物蝶呤(BH4)的生物合成与调节1.1四氢生物蝶呤(BH4)的生物合成BH4的分子式为C9H15N5O3,其在体内的合成有从头合成和补救合成两种途径。生理情况下，BH4系从头合成（denovosynthesis）,I型三磷酸鸟苷环化水解酶（GTPcyclohydrolaseI,GTPCHI）是合成BH4的限速酶；病理情况下，BH4可通过Salvage通路合成，即在墨蝶呤还原酶的作用下由细胞内的墨蝶呤

6、转化而来(图1)。三磷酸鸟苷（GTP）GTP环化水解酶Idenovo7,8-三磷酸二氢新蝶呤途径6-丙酮四氢蝶呤合成酶6-丙酮-5，6，7，8-四氢蝶呤墨蝶呤还原酶墨蝶呤还原酶四氢生物蝶呤(BH4)墨蝶呤Salvage途径图1四氢生物蝶呤(BH4)生物合成的两条途径denovo途径和Salvage途径[1]1.2四氢生物蝶呤(BH4)合成调节GTPCHI抑制剂2,4-二氨基-6-羟基嘧啶(DAHP)或墨蝶呤还原酶抑制剂N-乙酰-5-羟色氨酸(NAS)均能阻断BH4合成,而胰岛素等因子可刺激血管内皮细胞GTPCHImRNA表达从而促进BH

7、4合成。GTPCHI是BH4从头合成途径的限速酶，控制着细胞内BH4的浓度，其活性受GTPCH反馈调节蛋白（GTPCHfeedbackregulatoryprotein,GFRP）调节。GFRP由Harada等在1993年发现，在功能尚未明确前被称为P93蛋白，目前，GFRP已经成功地从大鼠肝脏组织中得到纯化以及克隆[2],人类GFRP系由84个氨基酸构成的五聚物，分子量为9.5kD。两分子GFRP可与一分子GTPCHI形成GFRP/GTPCHI复合物，其中GTPCHI的活性即被抑制[3]。用脂多糖处理培养的人骨髓单核细胞瘤细胞,细胞内

8、GFRPmRNA表达下降，GFRP／GTPCHI复合物形成减少,可使GTPCHI活性以及BH4水平明显增高;与此类似,给大鼠腹腔注射脂多糖,其多种组织包括肝脏、脑、肺和脾脏中GFRPmRNA表达均下调，而G