人重组骨形态发生蛋白在大鼠尾椎间盘退变模型中的修复作用

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1、中图分类号UDCR68661O博士学位论文学校代码密级10533人重组骨形态发生蛋白在大鼠尾椎间盘退变模型中的修复作甩Theeffectofrecombinanthumanbonemorphogeneticprotein-2toretarddiscdegeneratlon一‘一'一‘1J●’the‘‘uredratcaudal(1iscintheInlureratiscmodle’l(作者姓名：谭延林学科专业：临床医学研究方向：外科学学院(系、所)：湘雅二医院指导教师：吕国华教授论文答辩日期徽一席磐中南大学二。一三年五月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文

2、是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特另tlDl：l以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者答名窆辨作者签名互垒竺!生，学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中

3、国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名导师期：也卫年J-n白中文摘要人重组骨形态发生蛋白在大鼠尾椎间盘退变模型中的修复作用第一部分大鼠尾椎间盘退变模型的构建目的建立简单、可靠、有效的椎间盘退变模型，评估经皮穿刺诱导大鼠尾椎间盘退变在不同时间点的影像学表现。方法选取25只年龄为12．14W的雄性Lewis大鼠作为实验动物(体重约320．3609)，采用18．G针头穿刺鼠尾C06．C07和C07．C08椎间盘，C08．C09为未穿刺对照椎间盘。穿刺目标位置为距离皮肤约5mm的中心髓核，针尖旋

4、转3600，并放置停留约30秒。每只大鼠分别在穿刺前、穿刺后第2周、第4周行鼠尾椎的X线与MR／成像。计算椎间盘高度指数比率(Dm％)与椎间盘高度变化率(P,DHC)。对鼠尾椎间盘的退变进行评分(I．IV)，I为正常椎间盘，IV为严重退变，并计算椎间盘退变率。结果所有50个穿刺的鼠尾椎间盘中，穿刺后第二周鼠尾椎间盘的退变个数为26，退变率为52％，第四周鼠尾椎间盘的退变个数为42，退变率为84％。穿刺后第二周，平均DHI％为0．7，RDHC为O．75，退变椎间盘的平均评分为2．35，与穿刺前相比均有统计学差异(P<0．05)。穿刺后第四周，平均椎间盘DHI

5、％为0．6，RDHC为O．7，与第2周相比呈下降趋势。T2像MRI显示椎间盘结构破坏，信号降低，由亮白变为灰暗，椎间盘高度降低或塌陷。第四周退变椎间盘的平均评分为3．07，穿刺后退变程度逐步加重。结论采用改良的穿刺技术能够加重椎间盘退变的程度，提高椎间盘退变率。椎间盘退变在建模后2．4周退变程度逐步加重。经皮穿刺大鼠尾椎间盘能建立简单、有效、可靠的椎间盘退变模型。图1l幅，表2个，参考文献24篇。关键词：椎间盘，退变，动物模型，影像学第二部分不同时间点注射rhBMP．2在大鼠尾椎间盘退变模型中的作用目的在大鼠尾椎间盘退变模型中，观察在不同时间点注射rhBM

6、P．2对退变椎间盘修复作用的差异。方法穿刺建模后四周，根据注射时间点的不同，将退变的鼠尾椎间盘分为3组，分别在穿刺后的第4、6、8周，在退变的椎间盘注射rhBMP．2(1．5I-tg／lal，291)或磷酸盐缓冲液(PBS，2}t1)。每只大鼠在治疗前，治疗后每两周均行X线以及MRI检测。各组大鼠在治疗后六周处死，取得椎间盘标本进行组织学染色以及免疫组化分析。结果退变的椎间盘在注射PBS治疗后的2、4、6周后，椎间盘退变逐步加重。穿刺后第4周注射rhBMP．2，MRI退变评分提示治疗后2周退变程度明显改善，退变评分由3．3降低为2．5，较治疗前有显著差异(

7、P

8、BMP．2治疗效果的关键。图12幅，表4个，参考文献41篇。关键词