pparγ2和ldl-r与2型糖尿病脂代谢紊乱的相关性研究

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1、PPARγ2和LDL-R与2型糖尿病脂代谢紊乱的相关性研究专业：病理学与病理生理学研究生：龙昭玲导师：陈佳教授摘要目的：探讨PPARγ2Pro12Ala多态性与T2DM血脂异常的相关性；探讨LDL-R基因突变对T2DM脂代谢紊乱及血管病变的影响，为筛选易感人群，改变高危人群的生活行为习惯以早期的预防和延缓糖尿病及其远期并发症的发生发展提供依据。探讨T2DM患者外周血管病变与WBC计数及形态的关系。方法:根据1999年WHO制定的T2DM诊断标准,收集贵阳医学院附属医院内分泌科T2DM住院患者（男65名，女35名）病例资料

2、及外周血。其中43名合并外周血管粥样硬化，排除标准：近期使用过调脂药物；糖尿病及高血压家族史。同时收集健康体检者（男女各20例）病例及外周血做对照，其中排除：心脑血管疾病和糖尿病患者，糖尿病及高血压家族史。采用PCR技术检测PPARγ2和LDL-R基因DNA水平，限制性内切酶HpaII酶和AvaII酶分别酶切检测PPARγ2Prol2Ala多态性及LDL-RAvaII突变并送基因公司测序证实突变。结合临床资料，对突变和T2DM糖脂代谢指标的相关性进行分析。采用瑞氏法对外周血染色并观察白细胞形态，同时对组间WBC计数和相关

3、血脂指标进行相关分析。结果：（1）病例组的收缩压、甘油三酯和总胆固醇明显高于对照组，高密度脂蛋白低于对照组（P＜0.05）。（2）病例组与对照组组间及组内分别经血脂和BMI分层后，PPARγ2基因型及等位基因频率分布无明显差异(P>0．05)。但A等位基因频率比以往报道的我国人群中的频率明显增加。（3）病例组内突变组中总胆固醇及BMI明显高于非突变组（P＜0.05），提示此PPARγ2Prol2Ala多态性与T2DM血脂紊乱及肥胖有关。（4）多元Logistic回归分析结果表明，血脂紊乱和PP基因型是2型糖尿病发病的危险

4、因素。（5）病例组与对照组间LDL-R基因型及等位基因频率分布无显著差异(P>0．05)。（6）比较血脂水平时，对照组内LDL-c在三个基因型间有差异（P＜0.05），含A+等位基因者LDL-c水平较高。病例组内总胆固醇及LDL-c在三个基因型间差异有统计学意义（P＜0.05），含等位基因A+的T2DM患者总胆固醇和LDL-c水平较高。（7）LDL-R基因AvaII突变在T2DM合并粥样硬化组与不合并组中分布有差异（P＜0.05），合并组携带A+等位基因显著高于未合并组（P＜0.05）。（8）经多元Logistic回归分

5、析，表明A+A+和A+A-基因型及LDL-c升高是2型糖尿病患者发生粥样硬化的危险因素。（9）T2DM及T2DM合并粥样硬化组外周血WBC计数、甘油三酯及总胆固醇明显高于对照组。Sperma分析结果表明WBC计数与HDL负相关，与甘油三酯正相关。结论：1.T2DM患者多伴有明显的脂质紊乱。2.PPARγ2基因Pro12Ala多态性对T2DM脂代谢指标及BMI存在影响。3.PPARγ2基因Pro12Ala多态性与T2DM的发病无直接相关，但此多态性及血脂紊乱是2型糖尿病发生的危险因素。4.LDL-R基因AvaII突变与T2

6、DM患者发生粥样硬化有关，A+等位基因和LDL-c升高是其危险因素。5.携带A+等位基因者LDL-c及TC水平较高。6.T2DM患者WBC计数在正常范围内明显升高，提示体内可能存在低度的慢性炎症参与T2DM的发生，WBC计数可作为T2DM血脂紊乱的早期检测指标。关键词：2型糖尿病;脂代谢紊乱;PPARγ2Prol2Ala；LDL-RAvaII；WBC计数与形态。第一部分PPARγ2和LDL-R与2型糖尿病脂代谢紊乱的相关性研究专业：病理学与病理生理学研究生：龙昭玲导师：陈佳教授前言糖尿病(diabetesmellitus

7、,DM)是一组由多病因引起的以慢性血糖升高为特征的代谢性疾病群。脂质代谢紊乱是评估2型糖尿病（Type2diabetes，T2DM）各种并发症及远期疗效的重要危险因素，尤其在高血压、冠心病等心脑血[1-2]管疾病的发生和发展中起重要作用。近年，McGarry和Taskinen等提出了脂质代谢异常为T2DM的原发性病理生理事件，并根据脂代谢紊乱常先于T2DM发病前数年存在这一事实，及其在T2DM发生发展中发挥的重要主导作用，提议将糖尿病改为“糖脂病（DiabetesMellipitus）”。过氧化物酶体增殖物激活受体（pe

8、roxisomeproliferators-activatedreceptors,PPARs）是核激素受体超家族成员之一。PPARs有PPARα，PPARβ，PPARγ3种亚型。PPARγ根据不同的拼接方式和启动子产生4种mRNA异构体：PPARγ1，PPARγ2，PPARγ3和PPARγ4。PPARγ2在高表达于脂