hif-1α、caspase-3在急性脑梗死患者血清中动态变化的研究

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1、中图分类号：R741硕士学位论文HIF-1α、Caspase-3在急性脑梗死患者血清中动态变化的研究院（系）、所临床医学院研究生姓名沈杰学科、专业神经病学导师姓名罗永杰教授二Ο一三年五月目录1HIF-1α、Caspase-3在急性脑梗死患者血清中动态变化的研究……………………………………………………………21.1中文摘要………………………………………………………21.2英文摘要………………………………………………………51.3前言……………………………………………………………81.4材料与方法……………………………………………………101.5结果…………………………………

2、…………………………201.6讨论……………………………………………………………301.7结论……………………………………………………………381.8参考文献………………………………………………………391.9英汉缩略词对照表…………………………………………442致谢……………………………………………………………453半胱氨酸蛋白酶-3在缺血性脑损伤中的作用（综述）…464泸州医学院与四川省医学科学院·四川省人民医院联合培养硕士研究生学位论文独创性声明及发表承诺书………551HIF-1α、Caspase-3在急性脑梗死患者血清中动态变化的研究摘要目的：脑血管疾病（cere

3、brovasculardisease,CVD）目前己成为当今危害人类，特别是危害中老年人的常见疾病和多发疾病，有高发病率、高死亡率及高致残率等特点，不仅给患者带来痛苦，而且给社会以及家庭都带来沉重负担。本研究旨在探讨低氧诱导因子-1（Hypoxiainduciblefactor-1α,HIF-1α）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）在急性脑梗死患者血清中的表达情况以及与脑梗死病灶体积、神经功能缺损度的关系，希望可以为急性脑梗死的有效临床治疗及干预提供新的思路及方法。方法:1、病例来源：所有病例来源于四川省人民医院神经内科2012年10至2013年2月间收治

4、的急性脑梗死患者及健康体检者。2、分组：设立病例组及对照组。病例组：首次发病且发病时间在12h内，符合第四届全国脑血管病会议修订的脑梗死诊断标准，经头颅CT或MRI证实病灶位于颈内动脉系统的急性脑梗死患者30例，男18例，女12例，年龄47-80岁，平均年龄62.20±9.05岁；对照组：同期收集30例健康体检者作为对照组，男16例，女14例，年龄45-78岁，平均60.98±8.77岁；两组在年龄、性别、血压、血脂等基本资料构成方面具有可比性(p＞0.05)。3、标本采取及检测：病例组于发病后第12h、ld、3d、5d、7d、10d采肘前静脉血3ml，取上层血清于﹣80

5、℃冰箱储存备用；对照组采取肘前静脉血3ml一次取上层血清于﹣80℃冰箱储存备用。标本检测采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清HIF-1α、Caspase-3浓度。4、神经系统评分：记录脑梗死组患者在不同时间点（发病12h、3d、7d、10d）2神经功能缺损评分(NIHSS美国国立卫生研究院脑卒中量表)。5、脑梗死病灶体积计算：脑梗死病灶体积根据患者发病3d头颅MRI结果计算；参考Pullicino的方法，脑梗死体积=a×b×c×层厚×π/6(a为梗死灶的最大长径，b为与长径相垂直的直径，c为MRI扫描的阳性层数，π为圆周率)；根据脑梗死病灶体积大小分3组：小

6、梗死组（≤4.0cm³）11例；中梗死组（4.1--10.0cm³）12例；大梗死组（≥10.0cm³）7例。6、数据处理：数据使用SPSS19.0软件进行分析，计量资料实验数据以均数士标准差表示,两组基本信息资料的比较采用t检验，多组资料均数之间的比较采用单因素方差分析,相关性分析采用Spearman等级相关方法，检验水准为α=0.05，p<0.05为差异具有统计学意义。结果：1、血清HIF-1α的动态表达：脑梗死组发病12h检测到血清HIF-1α表达，发病后1d达到高峰，后浓度逐渐下降；发病12h、1d、3d、5d、7d、10d血清HIF-1α浓度与对照组比较p值均＜

7、0.05。2、血清HIF-1α表达与脑梗死病灶体积的关系：脑梗死不同体积组（小梗死组、中梗死组、大梗死组）比较，小梗死组与中梗死组在各时间点血清HIF-1α比较p＞0.05；小梗死组与大梗死组在各时间点比较p＜0.05；中梗死组与大梗死组在各时间点比较p＜0.05；Spearman相关性分析显示p＜0.01，血清HIF-1α浓度与脑梗死病灶体积有显著相关性。3、血清Caspase-3的动态表达：脑梗死组发病12h检测到血清Caspase-3表达，发病1d达到高峰，后浓度逐渐下降；发病后第12h、1d、3d、5d、7d血清Cas