头孢呋辛酯原料药的有关物质研究

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1、万方数据中图分类号墅鱼!UDC6lO硕士学位论文学校代码10533密级公开头孢呋辛酯原料药的有关物质研究StudyontherelatedsubstancesofAPI—Cefuroximeaxetil作者姓名：学科专业：研究方向：学院：指导教师：胡娟妮药学药物分析学中南大学药学院李文莉教授答辩委员会主席硼锹中南大学二O一四年五月万方数据学位论文原创性声明本人郑重声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其

2、他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。作者签名：翻竭醒j日期：j!业L年』月上日学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定：即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版；本人允许本学位论文被查阅和借阅；学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行

3、检索，可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。导师签名万方数据硕士学位论文摘要头孢呋辛酯原料药的有关物质研究目的：建立头孢呋辛酯原料药有关物质的分析方法，对头孢呋辛酯原料药中存在的未知杂质进行化学结构确认。为其原料及制剂有关物质检查方法的建立及改进提供参考，为其原料及制剂在生产过程中的质量控制提供依据。方法：(1)运用Design-Expert7．0软件对有关物质液相分析的色谱参数进行优化方案设计和实验结果分析；(2)对分析方法进行验证，并对样品进行测定，统

4、计含量较大杂质的量；(3)采用LC—MS联用技术结合p一内酰胺类抗生素降解机制对未知杂质进行结构分析，化学合成未知杂质以验证其结构；(4)采用胚胎暴露于测试液的发育实验及显微注射导入测试液的发育实验考察较大杂质的斑马鱼胚胎毒性。结果：(1)得出的最佳高效液相色谱法条件：检测波长278nm：色谱柱：C18；流动相：0．1mol／L的乙酸铵(pH：4．5)一甲醇(70：30)；柱温：35℃；(2)通过对分析方法的验证，表明该方法简便、灵敏、专属性强。经样品测定，未知杂质占杂质总量的比例约为48．87

5、％；(3)确定了8个未知杂质的化学结构，未知杂质1为头孢呋辛酸；杂质2、3、4为头孢呋辛酸甲酯；杂质5、6为头孢呋辛酯亚砜；杂质10、11可能为头孢呋辛酯D一内酰胺环的开环产物。以头孢呋辛酸为原料合成杂质4，核磁验证其结构为头孢呋辛酸甲酯△3一异构体；以头孢呋辛酯为原料合成头孢呋辛酯亚砜。(4)头孢呋辛酸甲酯△3-异构体的斑马鱼胚胎毒性较小。结论：本课题建立的方法能较好的控制头孢呋辛酯中有关物质的含量，鉴定了头孢呋辛酯原料药中的多个未知杂质，进而对药品杂质控制和工艺优化提供参数。关键词：头孢呋辛

6、酯；有关物质；UPLC-MS；HPLC分类号：R917II万方数据硕士学位论文AbstractStudyontherelatedsubstancesofAPI--CefuroximeaxetilAbstractObjective：TooptimizedanalyticalmethodsforthedeterminationofrelatedsubstancesandconfirmedchemicalstructuresfortheunspecifiedimpuritiesinAPI．cefuro

7、ximeaxetil，whichprovidedreferencefordrugstandardsaswellasforthequalitycontrolintheprocessingofcefuroximeaxetil．Methods：(1)TheexperimentplanofliquidchromatographyanalysisoftheparametersrelatedsubstanceswasdesignedanditsresultwasanalyzedusingDesign—Exp

8、ert7．0software；(2)Toverifyingthisanalysismethod．Measuringmultiplesamples，andcountingthecontentoflargerimpurities．(3)UsingLC—MStechnologyandthedegradationmechanismofp-lactamantibioticstoanalysisthestructuralofunknownimpurities．Toverifyingthestructureo