优势免疫活化策略摸索及其机制研究

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1、万方数据论文题目：优势免疫活化策略摸索及其机制研究答辩委员会主席：郭晓奎答辩委员会成员：胡维国蓝柯于文强张晓燕论文答辩日期：2014—5．20万方数据目录缩略语⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1一、中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．2二、英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．4三、正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一6前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6第一部分早期抗原分布与T细胞反应形成之间的关联性⋯⋯⋯⋯一81．材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯82．结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．113．分析与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．15第二部分免疫原形式与免疫部位对T细胞反应特异性的影响171．材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．172．结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．203．分析与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．23小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．25参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26四、致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．29五、综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30六、科研成果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯41七、独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯48万方数据温州医科大学硕士学位论文缩略语英文缩写英文全称中文全称CD8ClusterofDifferentiation8receptors表面抗原分化簇8受体OVAOvalbumin卵清蛋白DCsDendriticCell树突状细胞HEVsHighendot

4、helialvenule高内皮小静脉PNAdPerpheralLymphonodeVascularAddressin外周淋巴结地址素CCR7ChemokineReceptor7趋化因子受体7LFAllymphocytefunction-associatedantigenl淋巴细胞功能相关抗原ICAMlIntercellularadhesionmolecule细胞间粘附分子SIPSphingosine—l—phosphate磷酸鞘氨醇S1PRlSphingosine-1-phosphatereceptor1磷酸鞘氨醇受体APCsAntigenpresenting

5、cells抗原递呈细胞TCRTcellreceptorT细胞受体TCMCentralmemoryTcells中心记忆T细胞TEMEffectormemoryTcells效应记忆T细胞TRMTissue．residentmemoryTceils组织居民的记忆性T细胞FRCsFibroblasticreticularcells成纤维细胞HIVHumanimmunodeficiencyvirus人类免疫缺陷性病毒万方数据温州医科大学硕士学位论文优势免疫活化策略摸索及其机制研究中文摘要目的通过观察小鼠免疫后前期抗原分布情况以及最终各个次级淋巴结的T细胞反应，来探索两者

6、之间的相关性，从而尝试建立一种方法学，通过前期抗原分布来预测最终次级淋巴结中的反应强度，为最终的定向诱导活化提供一定的科学基础。材料与方法1．使用EventBlue染料以及OVA-488荧光蛋白来观察免疫后抗原在各个次级淋巴结中的分布情况，并用CFSE标记过的CD8+T细胞来观察免疫后次级淋巴结中T细胞的增殖情况，最后用Elispot检测各部位在效应期以及记忆期其T细胞反应情况，将最终的细胞反应情况与抗原分布情况进行相关性分析。2．将蛋白、DNA以及州形式的免疫原进行组合使用，同时也进行不同免疫途径的组合，观察免疫原以及免疫部位的改变是否会影响最终次级淋巴结中

7、T细胞的反应情况。结果1．进行后肢免疫之后抗原主要分布于iliac、腹股沟淋巴结，少部分分布于腋窝淋巴结，前肢免疫之后抗原主要分布于腋窝淋巴结，且只是在这些部位中发生了T细胞的增殖。在随后的效应期以及记忆期T细胞反应检测中，后肢免疫在iliac、腹股沟淋巴结、腋窝淋巴结中活化的特异性免疫反应要强于其余淋巴结，而前肢免疫在腋窝淋巴结中活化的反应明显高于其余淋巴结，两种免疫方式都能在脾脏中诱导出较好的T细胞反应。2．将蛋白形式的免疫原换为DNA或者r丌v之后，不同的单一免疫途径下观察到的现象并没有改变，后肢免疫活化iliac、腹股沟淋巴结以及腋窝淋巴结，而前肢免疫

8、只是活化腋窝淋巴结。在进行前肢初免一后