gaba递质系统和bdnf-trkb通路下调及cofilin rod形成在癫痫发作中的作用机制研究

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1、万方数据复旦大学博士论文目录指导小组成员⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2英文缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3总摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8第一部分GABA递质系统和BDNF．TrkB通路下调在CTZ诱发癫痫发作中的作用机制研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．19一、摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．19二、前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．19三

2、、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．21四、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．39参考文献：⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．46第二部分：KA癫痫大鼠脑内cofilinrod形成和小胶质细胞的激活、增生⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．54一、摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．54二、前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．54三、结果⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．55四、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．73参考文献：⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．75论文总结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．78综述：BDNF—TrkB通路在癫痫发生发展过程中的作用⋯⋯⋯．．80博士就读期间发表论文：．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯88致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯89万方数据指导小组成员：博士生导师：王云教授万方数据复旦大学博士论文

4、英文缩略词表缩写全称CTZCyclothiazideKAKainicAcidDMSODimethy’IsulfoxideACSFArtificialcerebrospinalfluid1．C．v．Intracerebralventriclel·p．intraperitonealinjectionTLEtemporallobeepilepsyCCDChargecoupleddeviceGADGMaIIlicAcidDecarboxylaseGABAGammaaminobutyricacidQ鼹GABAtransporterGA

5、BARGABAreceptorBDNFBrain-derivedneurontrophicfactor啪tyrosinereceptork-inaseBTBS1'ris．HClbuffered。salinRSGTheretrosplenialgranularcortexDGDentategyrusANOVAAnalysisofvariancePFAParaformaldehydeDIVDaysinvitroDWDistilledwaterHRPHorseradishperoxidaseSEMStandarderrorofme

6、asurement一3-万方数据复旦大学博士论文总摘要GABA递质系统和BDNF．TrkB通路下调及cofilinrod形成在癫痫发作中的作用机制研究癫痫(epilepsy)是最常见的神经系统疾病之一，其年发病率约为35／10万，患病率约0．5％。全世界癫痫患者总数达3000万人，其中大约有四分之一以上的病人在进行药物治疗后不能有效控制其发作，称为难治性癫痫。癫痫的发病机制非常复杂，通常认为是中枢神经系统兴奋与抑制间的不平衡导致癫痫发作，其主要与离子通道、神经递质及神经胶质细胞的改变有关；但癫痫的发病机制至今仍然未能完全阐明

7、。GABA递质系统是中枢神经系统主要的抑制性神经递质系统，介导抑制性突触传递作用防止脑内神经元过度兴奋。GABA递质系统功能下降会造成神经元异常兴奋造成癫痫发生；癫痫发作后，神经元异常兴奋后造成脑内大量小胶质细胞的激活和增生，小胶质细胞会分泌BDNF保护神经元免受损伤。BDNF及其受体TrkB对中枢神经系统的多种类型神经元的生长、发育、分化、维护和再生都具有显著作用。CTZ可以通过抑制AMPA受体的去敏化作用同时抑制GABA的神经传递两种机制引起神经元过度兴奋造成癫痫发作，是一种较强的致痫剂；但CTZ对清醒、自由活动动物的行

8、为学、脑电的影响还不清楚。本论文中我们通过侧脑室注射CTZ建立了一种新型的癫痫动物模型，并对CTZ双机制癫痫模型慢性期行为学和EEG改变、GABA递质系统和BDNF—TrkB通路的变化做详细阐述；利用KA癫痫模型，对于癫痫发作后不同时间阶段小胶质细胞和凋亡细胞在脑内的激活及区域性分布进行观