食道鳞状细胞癌中sonic hedgehog和patched的表达

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1、山东大学硕士学位论文食道鳞状细胞癌中Sonichedgehog和patched的表达姓名：张元鑫申请学位级别：硕士专业：发育生物学指导教师：张红卫20050408山东大学硕士学位论文附件一：原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独赢进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。。论文作者签名：§避日期：．2趑。幺客关于学位论文

2、使用授权的声孵本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权IlI东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名：、弛l刍黔师签名：笙缸皿日期：旌彳o．、‘／山东大学硕士学位论文食道鳞状细胞癌中Sonichedgehog和patched的表达摘要食道癌足世界上最常见的导致死亡的恶性肿瘤之一。食道

3、癌的发病率在不同尉家以及同一国家的不fH]地区差距非常大，甚至达到几百倍，世界七食道癌死亡二牢最高的圈家是中圈。食道癌主要包括鳞状细胞癌和腺癌，食通鳞状细胞癌足颅后最差的消化系统肿瘤之一。早期食道癌病人临床症状多种多样，而且I临床和病理研究尚未揭示肿瘤背后复杂的生物学机理，因此难以做到食道癌的早发现、早诊断、早治疗。所以从分子生物学角度研究肿瘤的发病机理就成为当务之急。本论文的目的就是为从分子水平揭示食道癌的发痫机理提供重要的参考资料。近年束的研究发现，当胁胎发育时期特异表达的一些基冈在成体中异常表达时

4、，会导致肿瘤的发q三。Hedgehog信号通路在脊椎动物和无脊椎动物发育过程中发挥多种重要作用。现已发现脊椎动物Hedgehog信弓通路成员之一Sonjchedgehog(Shh)存胰腺癌中过度表达，并被认为与肿瘤发牛有关。关于Shh在食道癌原癌中的表达，尚未见报道。本研究利用R1-一PcR、原位杂交和免疫组织化学三种实验方法，检测了Shh及其受体Patched(Ptch)存食通鳞状细胞癌原癌组织中的表达情况，并分析和探讨了Shh和Ptch在食道鳞状细胞癌原癌组织中的表达与食道癌发病的关系。一本研究所用

5、实验材料为随机收集的手术切除的7例男性病人和7例女性病人的食道鳞状细胞癌组l织，这些病人都朱进行过放疗和化疗。病人年龄从38岁到73岁不等，平均57．6岁。所收集的食道鳞状细胞癌组织包括4例高分化鳞绱、4例中分化鳞癌和6例低分化鳞癌。首先用RT—f，cR检测了14例食道鳞癌组织，其中8例订Shh表达。然后，用原位杂交和免疫组织化学方法分别从mRNA和蛋r{顾水平进i，深入地研究，纪果发现在14例食道鳞粕卡Y品中Shh阳性表达的组l织也为8例(即RT—PCR检测出的8例)，其中包括2例高分化鳞癌、2例中分

6、化鳞癌和4例低分化鳞癌。利用原位杂交和免疫组织化学方法，检测了上述14例食道鳞癌组织中PtchlIJ东大学硕士学位论文的表达，其中阳性表达的商分化、中分化和低分化食道鳞癌分别为2例、2例和4例，共8例。Ptch【；f1性表达的病例与Shh阳性表达的病例一致。本研究首次检测了人类食道鳞状细胞癌原癌组织中Shh及其受体Pteh的表达情况。三种实验方法所得结果基本一致，而且得到了另一研究小组在食道癌细胞系中研究结果的支持。本实验结果显示，Hedgehog信号通路的畦要分子Shh和Ptch的表达与食道癌有关，推

7、测它们在食道鳞状细胞癌的发生过稃中发挥重要作用。Shh和Ptch的表达并{}食道癌发生过程中的唯一事件，关于食道癌发生的分子机制还有待于进行深入的研究。关键词：食道鳞状细胞癌，Sonichedgehog，Patched，RT—PCR，原位杂交，免疫组织化学4山东大学硕士学位论文ExpressiODofSoniChedgehogandpatchedinesophageaIsquamousceIIcareinomaAbstractEsophagealcancerisoneofthemostfrequentc

8、ausesofcancerdeathintheworld．Esophagealcancervaries!；everal—hundred—foldbetweennationsandbetweengeographicregionswithinnations．ThehighestmortalityratecausingbyesophagealcancerisfoundinChina．Themajorityofesophagealcarcinoma