尿液人附睾蛋白4在卵巢癌、子宫内膜癌诊断和鉴别诊断中的意义

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1、河北医科大学硕士学位论文尿液人附睾蛋白4在卵巢癌、子宫内膜癌诊断和鉴别诊断中的意义姓名：简慧秋申请学位级别：硕士专业：妇产科学指导教师：徐春琳201203中文摘要尿液人附睾蛋白4在箩日巢癌、子宫内膜癌诊断和鉴别诊断中的意义摘要目的：卵巢癌和子宫内膜癌是女性生殖器常见的恶性肿瘤。因缺乏有效的筛查手段，卵巢癌5年存活率仅为25％．30％。目前公认的肿瘤标记物CAl25只在不到一半的早期上皮性卵巢癌中升高，但在许多妇科良性疾病和内科疾病中也有升高。另外，将近30％的子宫内膜癌病例也不能早期诊断，一部分可能存在肌层深度浸润和淋巴结受

2、累的I期病人也需要有效的术前评估，CAl25却只在10—20％的I期子宫内膜癌患者和25％无症状复发患者中升高。近年已有大量研究证实血清人附睾蛋白4(Humanepididymisprotein4，HE4)可作为卵巢癌、子宫内膜癌的肿瘤标记物，亦有文献报道在尿液中也可检测到．HE4。本研究旨在探讨是否可通过检测尿液中的HE4来补足甚至替代现有的血清检测方式，建立一种更快捷、安全、损伤小的诊断方法。方法：1使用ELISA双抗体夹心法检测血清、尿液HE4水平，其中包括健康妇女30例，妇科良性疾病患者68例，卵巢癌患者30例，子宫

3、内膜癌患者30例，血清CAl25水平由本院妇科实验室采用电化学发光法检测。2分别使用尿肌酐水平及肌酐清除率来使尿液HE4标准化，分别表示为尿HE4／尿肌酐及尿HE4ccr，并以健康妇女及良性肿瘤组作参考人群，制作尿液HE4、尿液HE4／尿肌酐及尿HE4附的ROC曲线获得其卵巢癌、子宫内膜癌界点值。3使用SPSSl3．0软件进行统计学分析，比较各组间各血清及尿液HE4水平，评估其对卵巢癌、子宫内膜癌的敏感度、特异度、诊断效能等。结果：1卵巢癌组血清CAl25和血清HE4水平均显著高于健康对照组、良性疾病组和子宫内膜癌组(p均<

4、O．05)。其中CAl25对卵巢癌、子宫内膜癌的特异度分别为73．5％、86．7％，敏感度分别93．3％、23．3％。血清HE4对卵巢癌、子宫内膜癌特异度分别为91．8％、71．4％，敏感度分别为中文摘要93．3％、43．3％。二者对应的子宫内膜癌敏感度不存在显著差别(p>O．05)。对血清HE4绘制子宫内膜癌的ROC曲线，得到35．517pmol／L作为界点值时，对子宫内膜癌的特异度为84．7％，敏感度为93．3％，此敏感度显著高于CAl25对应的敏感度(p<0．05)。2尿液HE4水平、尿HE4／尿肌酐和尿HE4叮水平在

5、卵巢癌组、子宫内膜癌组均显著高于健康对照组和良性疾病组(p均O．05)；在子宫内膜癌患者中，尿液HE4与血清HE4对比，敏感度特异度均无显著差别(p>O．05)。各组中尿液HE4与血清HE4水平均存在显著相关性(p

6、E4甜水平的ROC盐线，当水平分别为71．519pmol／L、0．920和40．022时，诊断卵巢癌可获得最大的敏感度+特异度；子宫内膜癌的对应值则分别为38．593pmol／L、0．477和23．181。对应卵巢癌尿液HE4在特异度为99．O％时敏感度为93．3％，尿HE4／尿肌酐在98．O％特异度下敏感度为90．O％，尿HE4附在96．9％特异度下敏感度为93．3％；子宫内膜癌尿液HE4在特异度92．9％时敏感度为83．3％，尿HE4／尿肌酐在91．8％特异度下敏感度为83．3％，尿HE4甜在特异度92．9％下敏感度为7

7、3．3％。4尿液HE4经过尿肌酐及肌酐清除率改良后其对卵巢癌、子宫内膜癌的诊断效能和敏感度、特异度与单纯尿液HE4对比无显著差别(P均>O．05)。结论：l血清HE4在卵巢癌、子宫内膜癌中显著升高，且不在CAl25常升高的盆腹腔结核、子宫内膜异位症和卵巢卵泡膜细胞瘤．纤维瘤中升高。血清HE4可改进卵巢癌、子宫内膜癌的诊断特异度。2各组尿液HE4水平和血清HE4水平均呈正相关，且尿液HE4对卵巢癌的敏感度与血清HE4相当，特异度却显著高于血清HE4；对子宫内膜癌，N-者敏感度特异度无明显差别。且尿液HE4在各组中均与尿肌酐不相

8、关，经过尿肌酐及肌酐清除率改良后其诊断效能和敏感度特异度并中文摘要未高于单纯尿液HE4。所以，尿液HE4与血清HE4对卵巢癌、子宫内膜癌诊断能力相当，可以考虑作为一种辅助诊断的无创检测手段，且其可不经尿肌酐或肌酐清除率改良仍能表现出良好的效能。关键词：血清HE4；尿液HE4；卵巢癌；子宫内