超声激活血卟啉对三种不同腹水瘤细胞膜形态结构及其流动性的影响

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1、陕西师范大学硕士学位论文超声激活血卟啉对三种不同腹水瘤细胞膜形态结构及其流动性的影响姓名：王莉申请学位级别：硕士专业：生物物理学指导教师：刘全宏20070501超声激活血卟啉对三种不同腹水瘤细胞膜形态结构及其流动性的影响生物物理学专业研究生王莉指导教师刘全宏教授摘要恶性肿瘤是威胁人类生命健康的顽疾之一，国内外许多学者都致力于抗肿瘤方法的研究中。治疗肿瘤的常规方法主要有手术切除、化疗、放疗等，此外还有温热疗法、激素疗法和光动力学疗法。而超声在肿瘤治疗中的应用就涉及到高强度聚焦超声疗法、超声热疗法和超声声动力学疗法．其中，卢动力疗法Sonodynamictherapy，SOl')是由日本学者梅村

2、晋一郎(Shin．ichiroUmemura)首次提出的．该方法利用超声能够激活肿瘤组织中富集并且长时间潴留的血卟啉，从而产生协同的抗癌作用。由于声敏剂对肿瘤细胞的特异性聚集和超声波照射的选择性，从而避免了对正常组织的损害，克服了放疗、化疗等的临床缺陷，对一些不能手术切除或需静脉化疗的患者尤为适宜。随着对声动力疗法不断的深入研究，对于治疗肿瘤，特别是组织深层肿瘤有着较好的应用前景．因而在抗肿瘤研究方面备受学者的关注，成为极具应用前景的抗肿瘤方法，并在近年来得到了迅速的发展。目前，国内外学者对声动力疗法的抗癌作用进行了许多基础研究，提出了机械效应、空化效应、单线态氧理论、自由基理论等损伤机制，

3、但尚无定论；在声敏剂的选择上，发现了如抗癌药物、卟啉类和其它多种化合物均可作为声敏剂；通过声动力疗法处理后肿瘤细胞的形态学变化以及进一步的相关组化研究表明，该疗法对肿瘤具有杀伤和诱导凋亡两种模式。但是目前利用具有纳米级分辨率的仪器对声动力疗法诱导细胞凋亡所引起的细胞膜形态结构变化的观察以及细胞其他物理属性方面改变的研究甚少。本论文在综合国内外研究进展的基础上，结合本实验室前期研究结果，依托国家自然科学基金项目“超声激活血卟啉诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制的研究”的支持，采用频率为1．43MHz，强度为5W／cra2的超声处理条件，研究了超声激活血卟啉处理后对腹水型S180肿瘤细胞、腹水型艾氏肿瘤

4、细胞、腹水型H．22肿瘤细胞细胞膜形态结构及其流动性的影响，取得的实验结果如下：1．对细胞膜形态结构的影响：利用原子力显微镜观察超声激活血卟啉对腹水型S180肿瘤细胞膜，腹水型艾氏肿瘤细胞膜，腹水型H一22肿瘤细胞膜形态结构的影响。实验结果表明：三种肿瘤细胞在超声激活血卟啉作用后受损伤的程度有所不同，但表现出来的形态学变化特征却有一定的规律性。其主要特征为：对照组细胞近圆球形，细胞膜光滑完整，表面微绒毛丰富；血卟啉组细胞形状类似对照组，细胞膜表面并无明显变化，少数细胞膜破裂：单纯超声组部分细胞破损，破损的细胞呈不规则的形状，细胞膜起泡，部分有凹陷的情况，膜不完整：而超声激活血卟啉组细胞受损严

5、重，部分细胞形状极不规则，大部分细胞膜破损，受损细胞结构解体，细胞表面有凋亡小体产生，大部分的细胞均呈现不规则的变化，有明显的凋亡细胞的特征，并随着时间的延长，凋亡的现象更加明显。损伤效果在四组中是最明显的。2．对细胞膜流动性的影响：利用单光子荧光计数仪观察超声激活血卟啉对腹水型S180肿瘤细胞膜，腹水型艾氏肿瘤细胞膜，腹水型H．22肿瘤细胞膜的流动性的影响。实验结果表明：声动力学疗法使三种不同肿瘤细胞的细胞膜的流动性显著降低。细胞膜流动性的变化必然影响细胞一系列功能的正常发挥，从而可能间接或直接抑制肿瘤细胞的恶性增殖。关键词；声动力疗法超声血卟啉细胞凋亡腹水瘤细胞ⅡEffectofSono

6、dynamicTherapyonthreedifferentPlasmamembranemorphologicStructureandFluidityofascitesTumorcellMajor：BiophysicsPostgraduate：WANGLiAdvisor：LIUOuanHongAbstractMalignanttumorisoneofthemostdeadlydiseasesforhumanBeing．ScientistsfrombothdomesticandoverseashavingbeendonemanyresearchestoconqueriLThenormalmet

7、hodsofthetumortreatmentmainlyincludesresection,chemotherapy，radiotherapy,thermotherapy，hormonoetherapy，photodynamictherapy(PDT)andsoon．Whileintheultrasoundantitumorfields。thereconcernsabouthighintensityfocu