生物被膜分散活性物质与抗生素联合消除生物被膜作用的研究

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1、万方数据中图分类号UDC61O硕士学位论文学校代码密级10533生物被膜分散活性物质与抗生素联合消除生物被膜作用的研究AstudyoftheimpactofD—tyrosineornorspermidinecombinedwithsensitiveantibioticsonbiofilmelimination作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：刘红波临床医学临床检验诊断学湘雅三医院伍勇教授论文答辩日期丝!生盘!>沙答辩委员会主席中南大学2014年5月学位论文原创性声明～黜万方数据本人郑重声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研

2、究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均己在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。作者签名：童i缝塑日期：—塑堕年互月韭日学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定：即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版；本人允许本学位论文被查阅和借阅；学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可

3、以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。作者签名：章I?p彷导师签日期：上盟年』月羔日日期：皇鲨年笪月望日万方数据生物被膜分散活性物质与抗生素联合消除生物被膜作用的研究摘要背景：细菌耐药性已成为当前全球医学面临的严峻问题。细菌生物被膜引起细菌产生严重的耐药现象，进而导致难治性感染，它作为细菌耐药的重要机制之一，引起广泛关注，成为近年来细菌耐药机制研究的热点问题。生物被膜特殊的三维结构导致大量抗菌药物无法透过生物被膜的屏障而作用于生物被膜内的细菌，使得生物被膜内的抗菌药物无法达到抗菌和杀菌的浓度；且生物被膜内细菌独特的生理状态亦引起抗菌

4、药物的敏感性降低，从而导致抗菌药物的治疗失败。所以，破坏生物被膜的结构既可以解除生物被膜菌状态下的独特的生理状态，增强其对抗菌药物的敏感性；同时，可消除生物被膜的屏障作用，使得抗菌药物得以进入到生物被膜内而达到抑菌和杀菌的目的。因此，如何消除和降低生物被膜的屏障作用是治疗生物被膜病的关键所在。据报道，D一酪氨酸和3，3’一二氨基二丙基胺这两种生物被膜活性物质能破坏生物被膜的结构，导致生物被膜分散，是消除生物被膜的最佳选择之一。目的：以微量平板法及导片法建立生物被膜体外模型，采用生物被膜分散活性物质与敏感的抗生素联合作用的方法，拟研究生物被膜消除的方法和程度，探讨治疗生物

5、被膜病的有效途径。方法：①采用微量平板法，于96孔板中建立PA66生物被膜的体外模型，通过生物被膜活性物质(D一酪氨酸、3，3’一二氨基二丙基胺)与多粘菌素B联合应用消除生物被膜，运用结晶紫染色方法检测生物被膜的消除情况。②利用导片法建立生物被膜体外模型，通过生物被膜分散活性物质与多粘菌素B联合作用，使用荧光染料染色，激光共聚焦显微镜观察生物被膜消除后生物被膜的结构以及活、死菌的变化情况。结果：①微量平板法生物被膜分散活性物质与敏感的抗生素联合作用实验结果显示，多粘菌素B与生物被膜活性物质(D．酪氨酸、3，3’．二氨基二丙基胺)联合运用具有很好的消除生物被膜的作用；②激

6、光共聚焦显微镜观察结果显示，3，3’一二氨基二丙基胺与多粘菌素B联合应用能完全消除生物被膜，且D一酪氨酸与多粘菌素B联合应用万方数据也具有很好的消除作用。结论：生物被膜分散活性物质(D．酪氨酸和3，3’一二氨基二丙基胺)可不同程度的提高生物被膜菌对抗生素的敏感性，与敏感的抗生素联合使用可达到消除生物被膜的目的。图9幅，表4个，参考文献21篇。关键词：铜绿假单胞菌；细菌生物膜；多粘菌素B；D．酪氨酸；3，3’．二氨基二丙基胺；药物联合分类号：R446．5万方数据AstudyoftheimpactofD—tyrosineornorspermidinecombinedwith

7、sensitiveantibioticsonbiofilmeliminationAbstractBackground：Surface．attachedcoloniesofbacteriaknownasbiofilmsplayamajorroleinthepathogenesisofdevice-relatedinfections．Biofilmcoloniesarenotoriousfortheirresistancetosuprainhibitoryconcentrationsofantibiotics．Bacterialdrugres