光敏剂喜泊分对h22肝癌小鼠移植瘤的放射增敏作用及其机制研究

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2、已经发表或撰写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自负。研究生签名:刹^节.新签章:删:导师签章:裥稠‘0-"tU年参月工孑日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯QOO⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文光敏剂喜泊分对H22肝癌小鼠移植瘤的放射增敏作用及其机制研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.8月lJ舌⋯“”⋯⋯”⋯⋯”⋯⋯一”⋯⋯“一⋯””⋯⋯“⋯”⋯..⋯⋯..”材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯·⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯·⋯⋯⋯·····16附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯·⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28讨论⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯·OQOO·⋯⋯·····31结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36综述恶性肿瘤放射治疗增敏剂及光敏剂放疗增敏研究进展⋯⋯⋯42致谢·⋯⋯···⋯⋯⋯⋯⋯⋯·········⋯⋯··OOQO··⋯·⋯····⋯⋯⋯⋯·····50个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯51中文摘要光敏剂喜泊分对H趁肝癌小鼠移植瘤的放射增敏作用及其机制研究摘要目的:原发性肝癌(Primarylivercancer)是常见的消化系统恶性肿瘤之一,占所有癌症总数的5.6%。全球50%以上的肝癌发生在我国,病死率居恶性肿瘤中第2位n3,严重威胁人类的生命及健康。放射治疗是在保存器官的情况下用来控制局部肿瘤的一种治疗手段晗1,己成为治疗肝癌的重要手段之一。单独的放疗只对辐射敏感的肿瘤有较好疗效,但是仍有多种肿瘤对辐射并不十分敏感佟吲。放射增敏剂能够提高肿瘤细胞对射线的敏感性进而增加放射线对肿瘤细胞的杀伤率,成为肿瘤放

5、射治疗的一个重要研究课题。喜泊分(hematoporphyrin),1,3,5,8,一四甲基一2,4一二(0【一羟乙基)一卟吩一6,7一二丙酸(C34H38N406),是SFDA批准的国家一类化学新药血卟啉衍生物。该药物对肿瘤组织有特殊的亲和力,能选择性浓集于作用部位,应用48h后在肿瘤组织内的浓度是正常组织的10.30倍,排泄比正常组织延长48.72h,甚至240h以上哺。。此外,喜泊分易溶于水,便于给药,可被电磁波激发发挥杀伤癌细胞的作用,且对重要脏器无明显毒副反应,预期对肿瘤有较好的放射增敏效果。本实验以荷H22肝癌细胞昆明小鼠模型为研究对象,研

6、究喜泊分联合不同剂量放疗方案的抗肿瘤疗效及放射增敏效果,设置空白对照组、喜泊分组、放疗1组、联合治疗1组、放疗2组、联合治疗2组、放疗3组、联合治疗3组共8组,对移植瘤体积、q值及增敏系数分析、移植瘤重量、抑瘤率、小鼠生存情况、病理HE染色、细胞凋亡情况、治疗副反应等方面进行比较研究。观察测试喜泊分对肝癌放疗的抑瘤增敏作用、增敏程度,并对两种方法联合应用的有效方式及其增敏机制进行初步探索,以期为光敏剂放疗增敏的探索及寻找恶性肿瘤治疗新途径提供理论依据。方法:1建立H22肝癌细胞小鼠移植瘤模型及实验分组:按随机数字法分为分为A对照组(Contr01)、B

7、喜泊分组(Hp)、C放疗1组(Rtl)、D联中文摘要合治疗1组(Hp+Rtl)、E放疗2组(Rt2)、F联合治疗2组(Hp+Rt2)、G放疗3组(Rt3)、H联合治疗3组(Hp+Rt3)8组。2隔日一次测量小鼠移植瘤瘤径,计算瘤体积及肿瘤生长抑制率,并绘制生长曲线;分析增敏q值及增敏系数,观察抑瘤增敏效果。3第14天处死部分小鼠后称瘤重,计算肿瘤抑制率。4余下小鼠观察生存质量及生存时间,绘制生存曲线,计算生命延长率。5小鼠移植瘤镜下HE染色观察瘤组织凋亡坏死情况。6流式细胞仪分析各组瘤组织凋亡情况及细胞周期分布情况。7计算小鼠胸腺指数及脾脏指数,观察小

8、鼠免疫情况。8统计分析:采用SPSSl3.0软件进行数据统计分析。计量资料用聂s表示。各组指标

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