医学遗传学自学辅导材料

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1、《医学遗传学》自学指导第四章单基因病---单基因病的再发风险估计【学习目标】1、掌握估计不同单基因病再发风险方法2、能熟练确定家系中成员的再发风险【重点、难点内容提示】重点：不同单基因病再发风险方法、Bayes定律、单基因病的再发风险估计难点：Bayes定律【内容概要】一、Bayes定律某事件的后概率=某事件的联合概率/所有事件的联合概率之和联合概率=前概率×条件概率前概率是根据遗传规律得到的概率，条件概率是指在一定条件下发生某事件的概率。例如，对于一个常染色体隐性遗传病患者的正常同胞而言，其是携带者的概率可以按以下方式计算：根据常染色体隐性遗传病特点，患者的父母均为携带者，因

2、此，患者的同胞可以是AA、Aa和aa，是这三种基因型的概率分别为1/4、1/2和1/4。这就是前概率。本例中要计算的是患者的正常同胞是携带者的概率，这里给的条件是表型正常。对于基因型为AA和Aa的个体，表现型正常的概率均为1，对于基因型为aa的个体，表现型正常的概率为0。因此可以列表计算如下：AAAaaa前概率1/41/21/4条件概率110联合概率1/41/20后概率1/32/30由以上计算可见，常染色体隐性遗传病患者的正常同胞是显性纯合子（AA）的概率为1/3，是杂合子的概率为2/3。二、单基因病的再发风险估计（一）常染色体显性遗传病（autosomaldominantdi

3、sease，AD）1、完全显性（completedominance）：常见婚配型子女再发风险患者×正常1/2(患者为杂合子)正常×正常同群体发病率2、不规则显性（irregulardominance）：765432165432121IIIIII1）如果Ⅲ1与一正常女性婚配，其子女的再发风险为多少？由于Ⅲ1为患者，其基因型为Aa，因此，其子代从其得到致病基因A的概率为1/2；但由于该病为不规则显性，尽管其子代得到致病基因的概率为1/2，但得到致病基因的个体并不一定成为患者，因此，其子代的患病风险为1/2×外显率（如果外显率为90%）=45%。2）如果Ⅲ2与一正常男性婚配，其子女的

4、再发风险为多少？如前所述，尽管Ⅲ2的表型正常，但由于该病为不规则显性，Ⅲ2仍然有可能携带致病基因，所以在计算其子女的再发风险之前，首先应该计算Ⅲ2携带致病基因的概率。根据其父母的基因型，Ⅲ2的基因型有两种可能：一是为aa，一是为Aa，致病基因未表现，假设该病的外显率为90%。在Ⅲ2的表型正常的情况下，她是杂合子的概率计算如下：Aaaa前概率1/21/2条件概率1-外显率=10%1联合概率1/201/2后概率1/1110/11因此，在Ⅲ2表型正常情况下，她是杂合子的概率为1/11。其子女是杂合子的概率为：1/2×1/11=1/22其子女的患病风险为：1/22×外显率=9/220如

5、果Ⅲ2的第一个孩子为患者，下个孩子的再发风险是多少？第一个孩子是患者，提示Ⅲ2携带致病基因，因而下个孩子是杂合子的概率为1/2，患病风险为：1/2×90%=45%3、共显性（codominance）一对表型正常的夫妇，丈夫的血型为A型，女方的血型为O型，婚后有两个孩子死于新生儿溶血症。假设群体中IAIA和IAi基因型个体的频率分别为6.25%和32.5%.这对夫妇的下个孩子出现新生儿溶血的概率是多少?下个孩子出现新生儿溶血的概率,就是下个孩子是A型血的概率.由于女方为O型,下个孩子是A型血的概率取决于男方的基因型,如果男方为IAIA,下个孩子是A型的概率为100%;如果他为IA

6、i,下个孩子是A型的概率为50%.因此,首先必需计算男方是IAIA和IAi基因型的概率:IAIAIAi前概率6.25%/(6.25%+32.5%)=0.160.84条件概率1×11/2×1/2(生过两个A型血孩子)联合概率0.160.21后概率0.430.57下个孩子是A型的概率为:0.43×1+0.57×1/2=0.7154、延迟显性（delayeddominance）一40岁表型正常的妇女,其父亲为Huntington舞蹈病患者,她的女儿已经20岁,表型也正常.问其女儿患Huntington舞蹈病的风险为多少?已知杂合子在40岁以前发病的占70%,20岁前发病者占10%.由

7、于该妇女的父亲为患者,她的基因型有两种可能:Aa和aaAaaa前概率1/21/2条件概率1-70%=0.31联合概率0.150.5后概率0.230.77因此,考虑到该妇女40岁表型正常,她是杂合子的概率为0.23.其女儿是杂合子的概率计算如下:Aaaa前概率0.23×1/2=0.1151-0.115=0.885条件概率1-10%=0.91联合概率0.10350.885后概率0.1050.895因此,其女儿患病风险为0.105.（二）常染色体隐性遗传病（autosomalrecessivedi