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时间:2019-03-02
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1、摘要为探讨低毒剂量硒对雌性小鼠生殖内分泌的影响,本试验以40只7周龄20士29的雌性昆明小鼠为研究对象,经一周适应性饲养,随机分为四组,每组lO只,按照低剂量组:亚硒酸钠O.135mg/kg·d“(1/80LD50);中剂量组:亚硒酸钠0.54mg/kg·d一(1/20LD50);高剂量组:亚硒酸钠2.16mg/kg·d。(1/5LD50);空白对照组:相同体积的生理盐水,连续灌胃30d。每日早9:00用阴道涂片法测定小鼠的发情状况。每隔10d对小鼠称重测定其生长发育状况。第30d,取小鼠子宫、卵巢、脑垂体,称重后
2、用中性甲醛固定和冷冻保存,计算小鼠子宫、卵巢和脑垂体的脏器系数;对子宫、卵巢的组织学结果进行了观察:通过试剂盒检测法测定小鼠子宫和卵巢的能量代谢和抗氧化能力;用原子荧光分光光度计检N4,鼠子宫和卵巢内硒含量:采用放射免疫分析法测定血清中雌二醇(E2)、孕酮(P4)、促黄体素(LH)、促卵泡素(FSH)和胆固醇(T-CHO)的含量。结果可得:硒对小鼠的半数致死量LD50为lO.8mg/kg,随着染硒剂量的增加和染硒时间的延长,小鼠逐渐出现被毛凌乱、食欲减损、体重下降、脱毛、精神不振等中毒症状,计算其蓄积系数K=12,
3、表现出弱蓄积性,过量硒可以阻碍小鼠的生长发育,使小鼠卵巢及子宫组织显微及超微结构发生损伤,导致生殖功能障碍;亚急性硒中毒可影响雌性小鼠的发情周期,扰乱E2、P4、LH、FSH和T-CHO等激素的分泌,还可以降低卵巢及子宫SDH及LDH的活性,降低能量供应,引起细胞能量代谢障碍,从而抑制生殖细胞的功能,扰乱雌鼠的生殖内分泌,硒还可以使卵巢及子宫MDA活性显著升高,使SOD活性显著下降,说明硒含量过高可使细胞处于氧化应激状态,细胞机能减弱。高硒状态下,GSH.PX活力与给硒剂量具有明显负相关趋势,说明硒具有双向调节作用
4、,随着染硒剂量的增加,子宫、卵巢组织内硒含量也随之升高,呈剂量效应关系。综上所述,本试验从器官、细胞、亚细胞水平较系统地研究了低毒剂量亚硒酸钠对雌性小鼠生殖内分泌系统的毒性作用,证实了亚硒酸钠对小鼠生殖内分泌功能的双向调节作用,丰富了毒理学知识,为临床上指导适量补硒提供科学依据。关键词硒中毒;雌性小鼠;激素;抗氧化AbstractEffectofSubacuteSeleniumPoisoningonReproductiveEndocrineinFemaleMiceTostudytheeffectsofthesuba
5、cuteseleniumpoisoningonthereproductiveendocrinologyinthefemalemice,fortyfemalemice(7weeksold)weighed20士29asthestudyobjectwererandomlydividedintofourgroupswith10ofeachgroupafteraweekofadaptivefeeding.IntragastricadministrationofsodiumseleniteWasconductedfor30da
6、ysaccordingtothelOWdosegroupO.14mg/kg·d。1(1/80LD50),themiddledosegroupO.54mg/kg。d“(1/20LDs0),thehighdosegroup2.16mg/kg·dJ(1/5LDs0)andthecontrolgroupthesamevolumeofsaline.Everymorningat9:00,estrouscycleweremeasuredbysmearmethodofvagina.ThebodyweightWasmeasuredt
7、ojudgethegrowthconditionevery10days.Theuterus,theovaryandthehypophysiswerefixedbyformalinandcryopreservationaftermeasuringatthethirtiethday.ThevisceralindexofthemicewascNculationed.Thehistologicalstructureoftheovaryandthehypophysiswereobservedbytheopticalmicro
8、scopeandtheelectronmicroscope.TheenergymetabolismandtheoxidationresistanceoftheovaryandthehypophysisweremeasuredbyELISAkits.ThecontentoftheseleniumintheovaryandthehypophysisWasmeas
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