乳腺癌保乳手术切缘中ido、tregs及cd105检测和临床预后的分析

《乳腺癌保乳手术切缘中ido、tregs及cd105检测和临床预后的分析》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、天津医科大学博十学位论文中文摘要目的：研究保乳术在年轻乳腺癌患者(<35岁)中的临床治疗效果并分析其预后影响因素。检测保乳术中癌及切缘组织中吲哚胺2，3．双加氧酶(Indoleamine2，3一dioxygenase，IDO)的表达情况，同时检测调节性T细胞(Tregs，RegulatoryTcells)和CDl05的表达，分析保乳术切缘的免疫微环境状态，研究IDO对保乳患者预后的影响。体外实验进一步验证IDO、T细胞及微血管密度(MVD)对肿瘤转移的作用，从而探讨保乳患者切缘免疫微环境状念的临床

2、意义。方法：1．回顾性分析天津医科大学附属肿瘤医院1995．1～2006．12行保乳手术的年轻乳腺癌患者7l例及同期行改良根治术的70例患者的临床病理资料，比较两组的生存情况，并分析影响年轻乳腺癌患者保乳术预后的因素。2．免疫组织化学法检测保乳术癌、切缘及正常乳腺组织中IDO、Tregs及CDl05的表达情况，分析IDO与Tregs、CDl05的关系，观察保乳术切缘的免疫微环境状态，分析IDO表达与年轻保乳术患者预后的相关性。3．．通过基因转染建立高表达IDO的中国仓鼠卵巢细胞CHO，半定量RT-

3、PCR和Westernblot检测转染后的CHO中IDO的表达；流式细胞仪检测转染后的CHO细胞对乳腺癌患者外周血CD3+T细胞的凋亡；利用Transwell小室，检测IDO对HUVEC成管能力的影响：动物实验中检测未转移和转移小鼠乳腺癌组织中IDO的表达情况，流式细胞仪检测癌组织中浸润的CD4+CD25十CDl27。T细胞的比例。结果：1．年轻乳腺癌患者保乳术后随访5年，发现局部复发5例，远处转移8例，死亡7例，3年、5年无瘤生存率分别为94．4％、78．9％，总生存率90．1％；接受乳腺癌改良

4、根治术的患者中，局部复发3例，远处转移6例，死亡5例，3年、5年无瘤生存率分别为95．7％、82．9％，总生存率92．9％；接受两种不同手术方式的年轻乳腺癌患者预后未发现统计学差异(P均>0．05)。2．对年轻乳腺癌保乳患者进行预后相关因素分析，切缘阳性与局部控制率、无病生存率、总生存率相关(P均

5、均O．05)。4．乳腺癌中IDO的表达与Tregs及MVD．CDl05的表达『F相关；保乳术切缘组织中IDO的表达与Tregs的分布也呈正性相关，而与CDl05表达无相关性。6．乳腺癌中IDO阳性组的总生存率低于IDO阴性组，且IDO阳性组中发生远处转移的患者高于IDO阴性组(尸均

6、差异(尸>O．05)。7．利用IDO抑制剂1．MT进行细胞学实验，发现IDO可以促进HUVEC形成管样结构的数量。8．CD3+T细胞与稳定表达IDO的CHO共孵育724x时后，出现了明显的细胞凋亡，凋亡率为(79．074-8．13)％，而plRES2．EGFP转染组和J下常CD3+T细胞组的凋亡率分别为(59．804．11．46)％和(32．404．6．40)o,／0，组问比较有统计学差异(P

7、84-6．46)％]IDO的阳性细胞指数均高于未发生转移小鼠乳腺癌组织[(3．164．!．63)％](P<0．05)，流式检测显示转移小鼠乳腺原发癌[(4．704．1．10)％]和转移癌[(5．104．1．18)％]aeCD4+CD25+CDl27。T细胞的比例均高于未发生转移小鼠乳腺癌[(2．274-0．83)％】(氏O．05)，小鼠乳腺癌组织中(原发癌和转移癌)[DO的阳性细胞指数与浸润的CD4+CD25+CDl27"T细胞的比例间正性相关(r2=O．475．P

8、癌患者保乳术与根治术预后无明显差异，提示年龄并不是选择手术方式的依据。切缘状态、腋窝淋巴结转移是影响年轻乳腺癌患者预后的重要因素，切缘病理阴性并不能准确完整评估保乳术后复发及转移的风险，需要寻找更多的分子病理学指标来作为临床的参考。2．乳腺癌组织中IDO蛋白表达水平与肿瘤的临床分期和腋窝淋巴结转移密切相关(P<0．05)；癌组织中IDO阳性组的5年无瘤生存率及总生存率低于IDO阴性组，切缘组织IDO阳性组的5年无瘤生存率及总生存率均低于IDO阴性组，且IDO阳性组中发生远处转移的患