ng2细胞与脑卒中的分析

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1、NG2细胞与脑卒中的研究摘要1981年，BillStallcupd、组在研究神经细胞表面抗原时，鉴定出一种介于纯粹的神经元和神经胶质特性中间的细胞系，具有神经元和神经胶质交叉活性(NGl和NG2)，NG代表(neuron／glial)神经元和神经胶质。近年的研究结果发现，在发育和成熟的中枢神经系统中存在一类新的细胞群——_NG2细胞，他们不同于神经元、少突胶质细胞、星形胶质细胞和小胶质细胞，在其细胞表面特异性的表达NG2蛋白多糖。NG2是一种硫酸软骨素蛋白多糖(chondroitinsulfateproteogly

2、can，CSPG)，是由2327个氨基酸构成的一种330kD高分子量的I型跨膜蛋白【I，21。NG2细胞最初被认为是少突胶质细胞的前体细胞(oligodendrocyteprecursorcells，OPC)，后来使用新转基因小鼠的研究发现，NG2细胞在体内不仅能够生成少突胶质细胞，而且还能产生原浆性星形胶质细胞【引，以及某些情况下的神经元【41，推测其可能是一种神经前体细胞【51。NG2细胞除了广泛分布于发育和成熟的中枢神经系统，许多间充质细胞也表达NG2蛋白多糖，比如未成熟的成软骨细胞16J，未成熟的平滑肌细胞

3、，发育的骨骼肌和骨，骨骼肌成肌细胞17J，表皮干细胞，人类黑色素瘤细胞，大血管的平滑肌细胞，微血管的周细胞is]。目前报道NG2细胞的功能特性有：分化和迁移能力；自我更新和不均一分裂的能力【9】；与神经元形成兴奋性或抑制性的突触联系【10,II】；记录到长时程增强(10ng—termpotentiation，LTP)，可能在突触可塑性方面有重要功能【121。对于NG2细胞的功能和意义目前了解的还不是很清楚，许多问题还有待进一步深入的研究。Visfatin／Nampt是一个分子量为52kDa的蛋白质，含491个氨基酸

4、，它是生命活动中十分重要的蛋白分子。根据其先后被发现的功能而命名为前B细胞克隆增强因子(pre．Bcellcolony—enhancingfactor，PBEF)，内脏脂肪分泌的脂肪细胞因子visfatin，哺乳动物烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamideadeninedinucleotide，NAD)合成的限速酶——烟酰胺磷酸核糖转移酶(nicotinamidephosphoribosyltransferase，Nampt)。Visfatin在体内分布范围很广，并不局限于内脏脂肪组织，在生物体内的主要表达器

5、官和组织有内脏脂肪、血液有核细胞、肝组织、脑、心、脾、胰、肌肉、骨髓、肺【13l。Visfatin具有广泛的生物学功能。首先，它控制着NAD的合成，极大地调控了生物体的各种生物学功能。此外，它还能促进细胞增殖、参与炎性应答、调节细胞分化【14l、抗细胞凋亡【151、促进血管新型161、参与细胞周期，调控胰岛素分泌【17】等等。我们已经证实visfatin大量表达在脑组织，而且，在缺血性脑卒中时visfatin在梗死半影区和梗死中心区表达显著上调。使用FK866抑铝J]visfatin后，脑缺血再灌注后脑梗死面积扩大

6、。而加入烟酰胺单核苷酸(nicotinamidemononucleotide，NMN)或者过表达visfatin，可以减少脑缺血再灌注损伤后脑梗死面积，表明visfatin在缺血性脑卒中时是一种重要的保护因子。已有文献报道，在大鼠脑缺血再灌注损伤后，梗死周第二军医大学硕士学位论文围半影区内的NG2细胞增加，有可能分化为少突胶质细胞作为髓鞘再生细胞的来源，还有可能通过其他途径参与缺血损伤后的脑组织的再生及修复过程【18J。目前，没有任何关于visfatinY时于NG2细胞增殖能力是否有调节作用的报道，也没有关于NG2

7、细胞在遗传性脑卒中模型——易卒中型高血压大鼠(Stroke．pronespontaneouslyhypertensiverats，SHR．SP)上研究的报道。本课题针对visfatin在大脑中的作用，尤其是对脑缺血损伤后NG2细胞的增殖进行了研究，此外，研究了NG2细胞在遗传性脑卒中模型SHR-SP上的特点，以及visfatin对其的影响作用。我们试图寻找一种能够引起NG2细胞增殖的激活因子，参与脑损伤的神经修复和功能恢复，从而在脑卒中神经再生中发挥作用。具体实验如下：第一部分：我们首先建立了局灶性脑缺血动物模型—

8、—线栓法制备的大鼠局灶性大脑中动脉阻塞(middlecerebralarteryocclusion，MCAO)模型。我们在模型的制备过程中，对实验条件进行了严格的控制，比如：大鼠的体重、栓线的制备、麻醉、手术操作和室温，对动物的生理参数：血压、血气、直肠温度进行了监测并使其保持恒定，在激光多普勒血流仪的辅助下提高了模型的成功率，最后通过神经行为学评分和TTC