sirt1和phospho-sirt1在结直肠癌组织中的表达及相关性研究

《sirt1和phospho-sirt1在结直肠癌组织中的表达及相关性研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、万方数据目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3符号说明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6刖舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·12结果

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·20讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·22结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·30附图表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯¨36综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·42致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯55原创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·56万方数据泰山医学院硕士学位论文SIRTl和Phospho—SIRTl在结直肠癌组织中的表达及相关性研究研究生：程美丽专业：肿瘤学导师：张宪真教授中文摘要背景：沉默信息调节因子2(sir2)是最初在芽殖酵母中发现的一种抗衰老基因，其编码的小分子蛋白Sirt2具有NAD+依赖的组蛋白去乙酰化酶活性，与寿命延长相关。SIRTl是Sirt2在哺乳动物中同源性最高的一个类似物，它参与细胞的能量代谢、增殖衰老、炎性反应、神经保护

4、、肿瘤形成等多个过程。但是关于SIRTI在肿瘤中的研究，却存在很多争议性——sIRTl在肿瘤中发挥促癌作用还是抑癌作用?SIRTI定位于细胞核内还是细胞浆内?SIRTl亚细胞定位是否与核浆穿梭有关?目前对SIRTl的这些争议性研究的具体机制尚不明确，因此有必要进行深入探讨。有报道指出，磷酸化能够调控SIRTl的去乙酰化活性和核浆穿梭，但是关于Phospho—SIRTl在肿瘤中的研究较少见，因此我们着重探讨了Phospho—SIRTl在结直肠癌中的表达情况及亚细胞定位情况。目的：本课题通过研究SIRTI、Pho

5、spho．SIRTl在结直肠癌组织和癌旁正常组织中的表达水平及亚细胞定位情况，以及SIRTl在结直肠癌组织和癌旁正常组织中的转录水平，分析SIRTl、Phospho—SIRTl与结直肠癌各临床病理学特征之间的关系，分析Phospho—SIRTl与SIRTl之间的相关性，探讨磷酸化在结直肠癌中发挥的作用。方法：采用免疫组织化学方法和Westernblot方法检测结直肠癌组织及癌旁正常组织中SIRTI和Phospho—SIRTl蛋白表达情况及亚细胞定位情况：采用Real—TimePCR方法检测结直肠癌组织和癌旁正

6、常组织中SIRTlmRNA水平。万方数据泰山医学院硕士学位论文结果：1．SIRTl在结直肠癌组织和癌旁正常组织中均完全定位于细胞核内，无胞浆定位；SIRTl在癌组织中的表达明显高于癌旁正常组织，并与患者的低年龄、高TNM分期、突变型P53蛋白缺失相关。2．Phospho—SIRTl在结直肠癌组织和癌旁正常组织中均完全定位于细胞核内，无胞浆定位；Phospho．SIRTl在癌组织中的表达明显高于癌旁正常组织，且与Ki67蛋白相关。3．Phospho．SIRTl与SIRTl在结直肠癌组织和癌旁正常组织中的表达均呈

7、正相关，Phospho．SIRTl／SIRTl比值在癌组织中高于癌旁正常组织。4．SIRTl在结直肠癌组织和癌旁正常组织中的转录水平无明显差异。结论：1．SIRTl在结直肠癌组织中呈高表达，并与患者的低年龄、高TNM分期、突变型P53蛋白缺失相关，即SIRTl在癌组织中既是有利因素也是不利因素，提示SIRTl在结直肠癌形成过程中可能具有两面性。2．Phospho．SIRTI在结直肠癌组织中呈高表达，并与Ki67蛋白相关，即Phospho—SIRTl与细胞的增殖有关，提示Phospho—SIRTl可能参与了结直

8、肠癌的形成。3．Phospho—SIRTI与SIRTl在结直肠癌组织和癌旁正常组织中的表达均呈正相关，提示Phospho—SIRTI可能代表了SIRTI在组织中的作用；Phospho—SIRTl／SIRTl比值在癌组织中高于癌旁正常组织，提示SIRTl的磷酸化在结直肠癌中可能起到了促进肿瘤形成的作用。4．SIRTl和Phospho—SIRTI均定位于细胞核内，无胞浆定位情况，即实验未观察到磷酸化对S