sirt1在结直肠癌中的表达和意义

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1、中图分类号密级Sirtl在结直肠癌中的表达和意义ExpressionandClinicalSignificanceofSirtlinColorectalcancer计：学位论文：33页表格：3个插图：4幅于登峰指导教师：贾玉杰教授申请学位级别：硕士学位学科(专业)：病理学与病理生理学培养单位：大连医科大学完成时问：二。一三年四月答辩委员会主席：附件1：独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得大连医科大学或其他教

2、育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：旌!!．年』月』曰关于学位论文使用授权的说明本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权大连医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于(请在以下相应方框内打“4")：L豢差：，n≯年解密后适用本授权书。2．不保副形作者签名：导师签

3、名：、习哆扬员玉鸯，日期：扣r5年厂月厂石日日期：弘，弓年r月，多日目录一、摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(一)中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(二)英文摘要⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．3二、正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5(一)前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5(一)月IJ吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5(二)材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯61．实验对象⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯62．实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯73．统计分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11(三)结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯111．免疫组化SP法检测结直肠癌及正常粘膜石蜡组织中Sirtl的表达⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯112．Westernbolt检测结直肠癌及正常粘膜新鲜组织中Sirtl蛋白的表达⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14(四)讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15(五)结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18(六)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19三、文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯22(一)综述正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22(二)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29四、致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33大连医科大学硕士学位论文Sirtl在结直肠癌中的表达和意义硕士生姓名：于登峰指导教师：贾玉杰教授专业名称：病理学与病理生理学摘要背景：结直肠癌是消化道常见的恶性肿瘤之一，2011年，全球新增143460例，死亡51690例。目前手术切除是结直肠癌治疗的主要方法，并已取得很大进步，但患者术后五年生存率较低，严重威胁人类健康。结直肠癌的发生发展是多个基因调节的复杂过程，尽管人们已深

6、入研究该病发生发展的分子机制，但目前病因未明，需要进一步深入探索。最新研究发现沉默信息调节因子1(silentinformationregulatorl，Sirtl)能够依赖尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinmideademinedinu．chotide，NAD+)使多种蛋白质的赖氨酸残基发生去乙酰化，属第1II类去乙酰化酶即Sirtuin家族。该家族能够调节基因表达，参与调节机体细胞内多种生物学事件，尤其在细胞生存、衰老、凋亡、分化等代谢中具有重要作用。近期研究发现，Sirtl可能参与调节肿瘤的形成和发生发展过程，并在许多恶性肿瘤中检测到其表达异常，但

7、目前Sirtl与结直肠癌的关系尚未见相关报道。为了进一步探讨Sirtl在结直肠癌发病过程中的意义和作用机制，本研究采用免疫组化SP法和Westernblot检测了结直肠癌和正常粘膜中Sirtl的表达情况，分析其表达量与患者临床病理资料之间的相互关系，预测其调控的信号通路，期待为结直肠癌病因学研究提供新思路和新启发。目的：通过检测结直肠癌和癌旁正常粘膜组织中Sirtl表达量，分析其在结直肠癌发病过程中的作用以及分子机制。方法：本实验已通过医院伦理委员会审批，标本收集取得知情同意，且不影响疾病诊断和后续治疗。收集2010．2012年间因结直肠癌住院手术切除的标本

8、40例，以结直肠癌组织标本为实验组，距离肿瘤病灶5c