异基因造血干细胞移植患者hmgb1、il-2与急性移植物抗宿主病相关性的研究

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1、中图分类号硕士学位论文学校代码密级10533异基因造血千细胞移植患者HMGBl、IL．2与急性移植物抗宿主病相关性的研究StudytheExpressionofHMGB1andIL一2ofpatientsafterAUogeneicHematopoieticStemCellTransplantationandTheirCorrelationwithAcuteGraft．Versus．HostDisease作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：李林临床医学内科学(血液病学)湘雅医院徐雅靖副教授论文答辩日期翌!!：

2、堕：垄‘答辩委员会主席中南大学20l3年5月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：荃移学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公

3、布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：赵L导师签笾塑日期：旦年虫竺日异基因造血干细胞移植患者HMGBl、IL．2与急性移植物抗宿主病相关性的研究摘要背景与目的：异基因造血干细胞移植是目前治疗血液系统疾病重要措施之一，移植物抗宿主病是其主要的并发症，是导致移植相关死亡率增高以及移植失败的最主要因素。因其临床表现多样，严重程度不一，多重影响因素是目前研究的热点及难点。大量研究证实由免

4、疫活性细胞释放的炎性因子，如IL．2、TNF．a等在aGV皿的发病过程中起到了关键性的作用。最近研究显示删GBl一旦被释放至细胞外也可以作为一种促炎因子，参与炎症反应的发生。目前缺少aGV】∞与ⅢGBl的相关性研究。本实验本着探讨ⅢGBl与aGV皿相关性的原则，检测aGV皿患者及未发生aGV皿患者体内}玎ⅥGBl的水平，分析aGV皿与}玎ⅥGBl的相关性。方法：采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测18例行异基因造血干细胞移植患者移植前后血清瑚ⅥGBl、IL．2水平，分别以预处理前(．14d)、预处理后(．1d)、+1d、+7d、

5、+14d、+21d、+30d为时间点，用该时间点所测的血清蹦GBl、几．2水平均数士标准差进行比较，判断IL．2、ⅢGBl与aGVHD的关系及IL．2与删GBl的相关性。采用RT．PCR方法进一步检测aGV皿患者与未发生aGV皿患者HMGBl基因表达水平的差异。结果：1)预处理(包含或不包含TBI)、造血干细胞输注对于血清IL．2、删GBl的释放无明显影响；2)血清IL．2增高先于临床症状出现，并且与淋巴细胞增殖呈正相关；3)aGⅦD患者血清IL．2水平+7d时开始出现增高，+14d达峰值。IL．2血清水平与临床治疗平行，患者症

6、状控制，IL．2血清水平下降；4)aGV皿患者血清删GBl水平+7d时开始出现增高，+14d达峰值。且删GBl血清水平与临床治疗控制aGⅥD症状平行，患者症状控制，蹦GBl血清水平下降明显；5)血清

7、ⅡⅥGB1水平与IL．2水平呈正相关性，且与aGV】D临床症状相符。结论：aGVHD患者IL．2、瑚订GBl的表达均高于未发生aGVHD的患者，HMGBl与aGVHD严重程度相关，可作为aGV皿的辅助诊断指标，aGV皿的症状控制后，}玎ⅥGBl的表达水平随之下降，可作为治疗结果判定的指标。图24幅，表19个，参考文献45篇关键词：急

8、性白血病；蹦GBl；aGⅥ∞；造血干细胞移植；IL．2分类号：StudytheExpressionofHMGB1andIL一2ofpatientsa1．terAlIogeneicHematopoieticstemCeUr】1ransplaⅡta廿onandTheirCorrelationwithAcuteGraft．V打sus．HostDiseaseABSTRACTBACKGROUNDandAIM：Allogeneichematopoieticstemcelltransplamationisoneoftheimportantme

9、asuresinthetreatmentofhematopathy。ButgraR—Versus—hostdiseaseisam勾orcomplicationofthemeasure。ItisthemostimporrtantfactorleadtotraIls