黄芪散改善二型糖尿病胰岛素抵抗模型小鼠糖脂代谢及其机制研究

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1、广州中医药大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经特别加以注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名垄全童多日期：加}U年6月上日关于学位论文使用授权的声明本人完全了解广州中医药大学有关保留使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借

2、阅。本人授权广州中医药大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名盟论文导师签名日期：≯o，缸年f月S日摘要目的：探讨黄芪散对STZ联合高脂诱导C57BL／6j小鼠2型糖尿病胰岛素抵抗模型小鼠糖脂代谢的改善作用及其作用机制，为阐明黄芪散的作用机制奠定基础。方法：采用STZ联合高脂诱导C57BL／6j小鼠二型糖尿病胰岛素抵抗模型，观察黄芪散对该模型小鼠的糖脂代谢相关指标的影响。常规生化方法测定给药后第4

3、周和第10周血液中葡萄糖、甘油三酯和总胆固醇的含量，第6周左右进行口服葡萄糖耐量实验(OGTT)实验观察模型小鼠糖耐量的变化，采用组织匀浆方法检测糖脂代谢重要相关器官(主要是肝脏和肌肉)内脂质含量变化，Elisa方法测定第10周禁食血中瘦素和胰岛素水平，RT-PCR方法检测肝脏中糖脂代谢相关基因PCPCK与G6PCmRNA的表达量。结果：采用STZ联合高脂饲料可以诱导C57BL／6jdx鼠二型糖尿病胰岛素抵抗模型，高脂饲养四周后，模型小鼠禁食血糖和随机血糖已经明显高于正常组；OGTT结果表明模型小鼠糖耐量明显降低

4、。第10周时，血浆总胆固醇水平也明显升高，甘油三脂亦有升高趋势，Elisa沏,,IJ定结果发现模型小鼠血浆中胰岛素和瘦素水平显著升高。实验结束时，模型小鼠体重增加明显大于正常组，脂质含量测定结果显示，模型组肝脏中脂质含量(甘油三酯和总胆固醇)显著增多，肌肉中亦有增多趋势。内脏脂肪组织重量(除肠系膜脂肪外)及其脏器体比都有显著性的增加，胰腺组织重量明显减轻；RT-PCR结果显示肝脏中磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶(PEPCK)和葡萄糖6磷酸酶(G6PC)mRNA表达均显著升高。黄芪散高剂量组能明显抑制模型小鼠体重增加(P<

5、O．05)，但是与模型组小鼠比较，进食量和饮水量无明显差异。给药四周后，黄芪散高低剂量均能显著抑制模型小鼠的禁食血糖，但是对随机血糖控制不足；到第10周，黄芪散高剂量显示对随机血糖升高有明显抑制作用。血浆脂质含量测定结果表明，第4周时，各给药组均无明显改变脂质含量的作用；第10周时，黄芪散低剂量能显著降低禁食血浆总胆固醇水平(P<0．05)，黄芪散高剂量亦有降低胆固醇作用的趋势；黄芪散高低剂量均有降低血浆甘油三酯的作用趋势，但是差异不具有统计学意义。OGTT结果显示，黄芪散高低剂量均能提高模型小鼠的葡萄糖耐量，改

6、善糖负荷后机体对葡萄糖的代谢能力，表现出较低的血糖峰值禾HAUC；elisa钡U定结果发现，黄芪散能够抑制胰岛素抵抗模型小鼠血浆瘦素和胰岛素水平升高，降低胰岛素抵抗指数，增加胰岛素敏感指数；实验结束时，测定脏器重量并计算脏体比，结果发现黄芪散高、低剂量对STZ联合高脂造成胰岛损伤有一定的保护作用，能够增加胰腺重量和胰腺体比，但差异均无统计学意义；黄芪散对模型小鼠脂肪组织重量(除腹股沟脂肪和肠系膜脂肪外)及其脏体比增加均有显著抑制作用；黄芪散能显著降低肝脏中甘油三酯和总胆固醇水平，对脂质含量增加不明显的肌肉组织，也

7、有一定的抑制作用。RT-PCR结果显示：黄芪散能够降低肝脏中糖异生重要基因PEPCK和糖原分解关键酶葡萄糖6磷酸酶(G6PC)mRNA表达量．结论：黄芪散能够降低STZ联合高脂造成胰岛素抵抗模型小鼠的血糖、血脂，减轻脂质异位沉积程度，降低血液中瘦素和胰岛素水平，增强胰岛素敏感性，改善模型小鼠糖脂代谢异常。其内在机制可能与调节胰岛素和瘦素分泌，平衡“脂肪．胰岛轴”，调节肝脏中糖脂代谢相关基因PEPECK和G6PCmRNA表达有关。关键词：黄芪散；糖脂代谢；胰岛素抵抗；机制研究IIResearchonHuangQiS

8、animprovingglucoseandlipidmetabolisminC57BL／6jT2DM—IRmiceanditsmechanismSpecialty：ChineseTraditionalMedicine．Author：LiJinLei．Tutor：Prof．RongXiangluandPro．HuangPing．ObjectiMeAbstracttostud