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时间:2019-03-01
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1、中国科学技术大学硕士学位论文载脂蛋白E转基因鼠脑的基本形态学研究姓名:唐克峰申请学位级别:硕士专业:神经生物学指导教师:周江宁20090501摘要阿尔茨海默氏病(Alzheimer’Sdisease,AD)是一种与衰老相关的神经退行性疾病,是痴呆的一种主要形式,占所有痴呆病例的60%-70%。老龄是散发性AD发生的重要危险因子。载脂蛋白E(ApolipoproteinE,ApoE)对胆固醇和甘油三酸酯的代谢和分配起着重要的作用,主要在肝脏和脑的星型胶质细胞中表达。人类的载脂蛋白E基因具有多态性,有三个不同的等位基因(e2,£3,e4),产生了六个不同的显型(E2/2,
2、E2/3,E2/4,E3/3。E3/4和E4/4)。大量研究表明ApoE基因亚型与AD的发病密切相关,其中ApoE4等位基因被认为是AD患病的高风险因子。作为AD及其相关疾病的动物模型,GlialFibrillaryAcidicProtein(GFAP)-apoE转基因鼠已经被广泛地用于研究领域。但是令人惊讶的是关于GFAP-apoE转基因鼠脑形态学的基本信息非常有限.本研究的目的在于通过硫堇(Thionin)染色和苏木精一伊红(HE)染色,这两个传统的染色方法,观察在正常衰老过程中不同GFAP-apoE转基因鼠脑的大体形态学的基本特征,并特别观察了海马神经元数目和大
3、小以及脑微血管形态学的变化。结果发现,在apoE3/3和apoE4/4型转基因鼠中,大脑皮层分层的一般形态学无差异。在不同年龄的ApoE3/3和ApoE4/4型鼠之间,海马CAl-CA3亚区的神经元数目没有明显差异性。ApoE3/3和ApoE4/4型鼠的CAl亚区细胞胞体面积随年龄的增高而降低(P4、.85%。本研究提示GFAP-apoE转基因鼠海马CAl区细胞大小随着衰老而减小,但不受apoE基因型的影响。老年apoE4型鼠海马CAl区细胞萎缩要大于老年apoE型鼠:老年apoE4/4型鼠丘脑微血管损伤大于apoE3/3型鼠。上述研究结果为在转基因动物中研究apoE与AD的发病机制之间的关系提供了脑大体形态学基础。关键词:载脂蛋白E、衰老、微血管损伤、脑形态学、阿尔茨海默氏病AbstractABSTRACTAlzheimer’Sdisease(AD)isakindofagerelatedneurodegenerativedisease,amostcommonfo5、rmatofdementia,constituting60%tO70%ofallcases.AgeisallimportantfactorforonsetofsporadicAD.ApolipoproteinE(ApoE)playsanimportantroleinthedistributionandmetabolismofcholesterolandtriglycerides.ApoEissynthesizedbytheliver,brain(primarilyastrocytes).inhumans.TheApoEgeneshowspolymorphism,wit6、hthreedifferentalleles(£2,£3,£4),andgivesrisetosixdifferentphenotypes(E2/2,E2/3,E2/4,E3/3,E3/4,E4/4).LargestudieshaveshownthatisoformsofApoEgeneisassociatedwitllonsetofAD。ApoE4alleleisbelievedasamajorgcnerticriskfactorofAD.ToOUrsurprise,althoughGFAP.apoEtransgenicmicehavebeenwidelyusedi7、nthestudyofADandotherrelateddiseases,thereislimitedinformationonthegeneralbrainmorphologyinthetransgenicmice.Inthepresentstudy,weaimedtoinvestigatetheeffectofApoEisoformsonthenumberandsizeofcellsinhippocampusandthemorphologyofbloodvesselsinthebrainofGFAP-apoEtransgenicmicewitha
4、.85%。本研究提示GFAP-apoE转基因鼠海马CAl区细胞大小随着衰老而减小,但不受apoE基因型的影响。老年apoE4型鼠海马CAl区细胞萎缩要大于老年apoE型鼠:老年apoE4/4型鼠丘脑微血管损伤大于apoE3/3型鼠。上述研究结果为在转基因动物中研究apoE与AD的发病机制之间的关系提供了脑大体形态学基础。关键词:载脂蛋白E、衰老、微血管损伤、脑形态学、阿尔茨海默氏病AbstractABSTRACTAlzheimer’Sdisease(AD)isakindofagerelatedneurodegenerativedisease,amostcommonfo
5、rmatofdementia,constituting60%tO70%ofallcases.AgeisallimportantfactorforonsetofsporadicAD.ApolipoproteinE(ApoE)playsanimportantroleinthedistributionandmetabolismofcholesterolandtriglycerides.ApoEissynthesizedbytheliver,brain(primarilyastrocytes).inhumans.TheApoEgeneshowspolymorphism,wit
6、hthreedifferentalleles(£2,£3,£4),andgivesrisetosixdifferentphenotypes(E2/2,E2/3,E2/4,E3/3,E3/4,E4/4).LargestudieshaveshownthatisoformsofApoEgeneisassociatedwitllonsetofAD。ApoE4alleleisbelievedasamajorgcnerticriskfactorofAD.ToOUrsurprise,althoughGFAP.apoEtransgenicmicehavebeenwidelyusedi
7、nthestudyofADandotherrelateddiseases,thereislimitedinformationonthegeneralbrainmorphologyinthetransgenicmice.Inthepresentstudy,weaimedtoinvestigatetheeffectofApoEisoformsonthenumberandsizeofcellsinhippocampusandthemorphologyofbloodvesselsinthebrainofGFAP-apoEtransgenicmicewitha
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