溃结灵对实验性uc大鼠tregth17平衡及其相关因子的影响

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1、广州中医药大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经特别加以注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名鞋一日期：劂绛f月刃日关于学位论文使用授权的声明本人完全了解广州中医药大学有关保留使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权广州中医药大学可以将本学位论文的全部或部分

2、内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名三啦．论文导师签名日期：汐／降上月摘要I[]11III[IILIII[1111IIIIlY2622744背景与目的：辅助性T细胞17(Thelper17cells，Thl7)介导炎症反应，调节性T细胞(RegulatoryTcell，Treg)介导免疫耐受，二者在功能和分化过程中相互对抗，机体正常状态下二者保持平衡，维持机体的免疫稳定状态，但是机体功能异常处于病理状态时一些细胞因子过度表达影响了初始T细胞的分化格局，增加了Thl7细胞

3、的分化，则Treg／Thl7失衡，引起一系列炎症反应。本研究拟对治疗UC疗效确切的清热健脾活血法中药复方溃结灵进行深入的作用机理研究，在前期临床、实验研究基础上更进一步从效应T细胞的活化的源头中Treg／Thl7入手，探讨溃结灵调节Thl7和Treg的平衡转化的机制，揭示溃结灵治疗溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis，UC)的深层次作用机理及作用靶点。方法：60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、溃结灵高剂量组、溃结灵中剂量组、溃结灵低剂量组、柳氮磺胺吡啶组；采用2，4，6一三硝基苯磺酸(TNBS)(259／LTNBS+50％的乙醇)诱导复制U

4、C大鼠模型。观察大鼠的生存状态，造模第三天开始给药(10ml／Kg)，连续给药十天后处死大鼠，观察结肠溃疡个数和溃疡面积，结肠组织行病理学检查；流式细胞术检测大鼠外周血中Treg细胞和Thl7细胞占总CD4+T细胞百分比及计算二者比例，酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血浆中细胞因子TGF—B和IL一6的含量，荧光定量PER检测大鼠结肠粘膜中影响Treg细胞分化的特异性转录因子Foxp3的基因表达量。结果：1．药效作用观察：与模型组相比，溃结灵高、中剂量组与柳氮磺胺吡啶组结肠大体形态损伤显著改善。2．对外周血Treg／Thl7平衡的影响：模型组大鼠外周血C

5、D4+Foxp3+Treg细胞比例为3．75±0．46％，与正常组大鼠(4．60±0．48％)相比显著降低(P<0．01)。溃结灵高、中、低剂量组以及柳氮磺胺吡啶组大鼠外周血CD4+Foxp3+Treg细胞比例分别为5．04±0．76％、4．57±1．02％、4．47±0．47％、5．28±0．56％，其中溃结灵各剂量组和柳氮磺胺吡啶组与模型组比较显著增高(P<0．01；P

6、结灵高、中、低剂量组以及柳氮磺胺吡啶组大鼠外周血中CD4+IL-17A+Thl7细胞比例分别为1．45±0．45％、1．69±0．35％、2．83±1．01％、1．67±O．31％，其中溃结灵高、中剂量组和柳氮磺胺吡啶组与模型组比较有显著降低(P<0．01；P<0．01；P<0．01)，计算二者比例后，模型组大鼠Treg／Thl7比率为1．14±0．34，与正常组大鼠(3．19±0．56)相比显著降低(P<0．01)。溃结灵高、中、低剂量以及柳氮磺胺吡啶组大鼠外周血中Treg／Thl7比率分别为3．69±O．92、2．77±0．69、1．75_+0．58、3

7、．284-0．79；其中溃结灵各剂量组和柳氮磺胺吡啶组与模型组比较均有显著增高(P(O．01；P

8、-6的含量为61．80_+4．15pg／ml；与正常