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1、病例陈某,23岁,已婚,南昌市青山湖区罗家镇人G1P0,因停经20+1周,发现甲状腺功能减低,要求终止妊娠入院。患者两年前发现甲低,口服左旋甲状腺钠治疗,剂量50ug/d,后定期监测甲状腺功能,本次检查结果:TSH2.0mIU/L,FT4,FT3,T3,T4均正常,因在外院产检时,医生告知其甲低可致胎儿畸形,故要求终止妊娠。甲状腺疾病与妊娠一、妊娠期母体甲状腺功能的变化二、妊娠期母体甲状腺自身免疫的变化甲状腺疾病与妊娠三、妊娠合并甲状腺功能亢进(甲亢)四、妊娠合并甲状腺功能减退(甲减)五、甲状腺自身免疫异常与妊娠(产
2、后甲状腺炎)一、妊娠期母体甲状腺功能的变化1、母体甲状腺激素产生和代谢的改变2、妊娠期母体甲状腺相关检测指标的变化1、母体甲状腺激素产生和代谢的改变T4和T3:正常成人甲状腺每天分泌T4100μg,血清中的T4全部来源于甲状腺,血清T3则20%来源于甲状腺,80%来源于外周组织的T4转换FT4和FT3:T4和T3分别以结合型(血清甲状腺球蛋白TGB)和游离型(FT4和FT3)FT4和FT3方能进入外周组织,发挥生理作用。TT4和TT3:1、母体甲状腺激素产生和代谢的改变TBG增加绒毛膜促性腺激素(hCG)增加胎盘Ⅱ型
3、、Ⅲ型脱碘酶活性增加肾脏对碘清除率增加(1)TBG增加妊娠妇女血清TBG浓度从孕6~10周开始增加,在孕20~24周达到平台,并持续妊娠的全过程,血清TBG达到非妊娠时基值的1.5~2倍。(1)TBG增加(1)TBG增加原因:雌激素引起肝脏TBG合成增加以及雌激素所致的TBG糖基化使TBG代谢清除率减慢和半衰期延长。结果:血清总T4(TT4)、总T3(TT3)的浓度增加,甲状腺外T4的贮存池增大,T4增加至300μg左右。在碘充足地区,血清游离T4(FT4)、游离T3(FT3)的浓度仍然可以维持在正常范围(2)绒毛膜
4、促性腺激素(hCG)增加妊娠时血清hCG的浓度在受孕后的第一周就开始增加,在3个月内达到高峰,然后下降,所以这种变化主要影响妊娠的1~3个月(孕早期)hCG与TSH有相同的α亚单位、相似的β亚单位和受体亚单位,hCG升高可以导致垂体—甲状腺轴的抑制血清hCG浓度每增加10000IU/L,血清T4浓度增加0.6pmol/L,同时血清TSH浓度减少0.1mIU/L(2)绒毛膜促性腺激素(hCG)增加孕早期15%的血清TSH水平低于正常孕中期(4~6月)10%,孕晚期(7~10月)5%,hCG高峰仅能维持数天,所以不能导致
5、甲亢。仅有1.5%的妊娠妇女由于hCG对甲状的刺激作用发生妊娠一过性甲亢。妊娠滋养细胞疾病易合并甲亢(3)胎盘Ⅱ型、Ⅲ型脱碘酶活性增加胎盘中Ⅱ型、Ⅲ型脱碘酶可介导T4向T3,T4、T3向rT3和T2的转化当母体T4浓度下降时(如甲减或碘缺乏时)脱碘酶有助于维持甲状腺激素在体内的稳态(4)肾脏对碘清除率增加妊娠期间由于肾小球滤过率的增加,肾脏对碘的清除率增加,还有一部分碘和碘化甲腺原氨酸从母体转运至胎儿体内,因此,血清中无机碘的浓度下降。生活在边缘性缺碘地区的妇女妊娠期间会出现碘绝对或相对缺乏和甲状腺体积的增大。2、母
6、体甲状腺激素产生和代谢的改变TBG增加绒毛膜促性腺激素(hCG)增加胎盘Ⅱ型、Ⅲ型脱碘酶活性增加肾脏对碘清除率增加妊娠甲状腺功能调节紊乱2、妊娠期母体甲状腺相关检测指标的变化2、妊娠期母体甲状腺相关检测指标的变化TSHTSH是判断甲状腺功能的最敏感指标普通人群中TSH的正常范围是0.3~4.8mIU/L,呈对数正态分布Haddow对1126名孕妇的研究结果显示,妊娠早期(9~13周)TSH中位数为1.00mIU/L,妊娠中期(15~21周)为1.29mIU/L2、妊娠期母体甲状腺相关检测指标的变化TSH影响因素:1、
7、妊娠,HCG2、甲状腺自身抗体3、碘营养状态4、妊娠胎儿的数量TSH水平的正常上限可能接近2.0mIU/L,并将2.5mIU/L定为妊娠早期母体血清TSH2、妊娠期母体甲状腺相关检测指标的变化FT4尚没有合适的妊娠期特异的以及方法特异的FT4参考范围。妊娠期间FT4变化规律是高峰出现在8~12周,较基值增加10%~15%,然后下降,在20周回到非妊娠水平2、妊娠期母体甲状腺相关检测指标的变化TT4TT4测定已经在临床应用了20年妊娠对TT4的影响主要是TBG,与非妊娠状态比较,TBG增加1.5倍,TT4在妊娠期间亦增
8、加约为非妊娠时的1.5倍在妊娠期间优先选择TT4而不是FT4来评价甲状腺功能从现有的正常妊娠资料看,TT4在第8周已经上升50%,第10周上升至最高,增加60%左右2、妊娠期母体甲状腺相关检测指标的变化妊娠期:可以通过应用系数1.5来调整妊娠时TT4的参考范围。TT4低于100nmol/L(7.8μg/dL)可以作为妊娠时低T4血症的诊断依据。