仿制药一致性评价现状调查及对策_余珊珊pdf

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1、·１１８·中国临床药理学与治疗学◇综述与讲座◇中国药理学会主办ＣＮ３４－１２０６／Ｒ，ＩＳＳＮ１００９－２５０１ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｊｃｐｔ．ｃｏｍ２０１５Ｊａｎ；２０（１）：１１８－１２０仿制药一致性评价现状调查及对策余珊珊１，张正付２，李正奇２１安徽省食品药品审评认证中心，合肥２３００５２，安徽；２国家食品药品监督管理总局药品认证管理中心，北京１０００６１摘要为提升已上市的仿制药质量水平，淘汰内在质量和临床疗效达不到要求的品种，国家食品药品监督总局全面启动了仿制药一致性评价工作。在调查我国仿制药现状的基础上，本文分析了当前仿制药一致性评价工作面临的一些制约因素，并最终有针对性地提

2、出了解决对策，供业内及监管部门参考。关键词仿制药；一致性评价；现状；对策中图分类号：Ｒ９２文献标志码：Ａ文章编号：１００９－２５０１（２０１５）０１－０１１８－０４我国是仿制药大国，《国家药品安全“十二五”规划》（国发［２０１２］５号）明确提出把全面提高仿制药质量作为一项重要任务，国家食品药品监督管理局已下发《关于开展仿制药质量一致性评价工作的通知》（国食药监注［２０１３］３４号），提出开展仿制药质量一致性评价工作的具体要求。目前，我国批准上市的药品有１．６万件，药品批准文号１８．７万个，化学药品０．７万种，批准文号１２．１万个［１］。这些药物中的绝大多数是仿制药，但总体质量比原研药相差

3、甚远，有的甚至被认为是安全的无效药［２］，其内在质量和临床疗效亟待提高。在这样的形势下，开展仿制药质量一致性评价将有助于提高我国仿制药的质量水平，倒逼２０１４－０４－０９收稿２０１４－０７－１７修回余珊珊，女，博士，研究方向：药品注册审评、药物安全性评价。Ｔｅｌ：１３５１５５１５３３０Ｅ－ｍａｉｌ：ｙｕｘｘｘ３３３＠ｇｍａｉｌ．ｃｏｍ李正奇，通信作者，男，博士，主任药师，研究方向：药物安全性评价，药物ＧＣＰ监管。Ｔｅｌ：１３９０１１７７７２９Ｅ－ｍａｉｌ：ｓｆｄａｃｃｄ＠１６３．ｃｏｍ制药行业升级，为整体提升我国医药质量提供契机。１仿制药现状与问题１．１我国的仿制药数量庞大，质量参差不

4、齐目前国内上市的药品中虽有部分产品质量优异，但整体上与国际先进水平仍有相当大的差距［３］。２００９年我国共有１２０９家企业被国家及１９个省市药监部门质量公告通报抽检产品不合格。２０１０年不合格企业增加至１２４６家。上海曾对２００７－２００９年进口药品和同期地方抽检药品的数据进行对比分析后发现，进口药品检验总体不合格率均维持在０．１％以下，而国产药品抽检不合格率为３％左右，二者相差高达３０倍［４］。这种质量上的差异使中国药品的国际竞争力不及发达国家，甚至不及一些发展中国家。１．２药品质量标准滞后，与快速发展的医药产业不相适应中国外商投资企业协会药品研制和开发行业委员会发布的《影响药品质量差

5、异的主要因素分析》显示中国已批准上市的药品存在明显的质量差异且药典标准落后。我国药品标准的管理涉及多个部门，现行的《中国药典》２０１０版收录品种４５６７个，仅占国家药品标准总数的２７％，其余１２１２８个标准大多为部颁和局颁标准，且大部分是１９９０年以前制订的，而《美国药典》则收载了约８０％上市药品的标准。另一方面，某些产品现行的质量标准和评价体系不能揭示国内仿制药与进口原研药在内在质量上的根本差异，有的标准甚至不能有效地控制质量［５］，不能对违规投料，违反工艺生产或中成药违法添加化学药等行为进行有效的控制。标准的缺失使制药企业在质量控制上难以自我约束。我国早期仿制药申报数量巨大，但当时的

6、药中国临床药理学与治疗学２０１５Ｊａｎ；２０（１）学研究中对溶出度试验及溶出曲线比较的重要性认识不足，在标准上对口服固体制剂溶出度技术要求几乎为空白，这也是造成部分固体制剂仿制药临床疗效低下的重要原因之一［６－７］。另外，由于我国Ｉ期临床研究的ＧＣＰ和生物分析的ＧＬＰ水平尚未完全与国际标准接轨，临床生物等效性研究过程缺乏可控性，研究结果的可信度有限，造假现象时有发生，严重影响了仿制药内在质量和市场竞争的公平性。１．３一致性评价中的政策制约因素对于最常用的口服固体制剂（如片剂、胶囊剂等）可采用体外溶出／释放曲线的方法进行一致性评价，这种方法相对简便、快速、廉价。但体外溶出／释放试验却并非是

7、仿制药一致性评价的唯一标准。药品是给人吃的，仿制药与原研药的人体生物等效性才是评价仿制药一致性的可靠手段［８－９］；只是由于人体试验所需的经费和时间远高于体外试验，故在一致性评价中通常首先选择体外方法进行评价［１０］。根据国际惯例，凡体外试验能通过的，其体内试验可通过的可能性就很大；但对于体外试验不能通过的，其体内试验却不一定不能通过。若该制剂的人体生物等效性获得通过，该制剂的体外溶出／释放曲线可能成为又一个新的制剂一致性体外溶出／