羧甲基壳聚糖包覆的中链脂肪酸纳米脂质体的制备及其性质研究

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1、南昌大学硕士学位论文羧甲基壳聚糖包覆的中链脂肪酸纳米脂质体的制备及其性质研究姓名：郑会娟申请学位级别：硕士专业：农产品加工及贮藏工程指导教师：刘成梅20120607摘要中链脂肪酸(MCFAs)是指碳元素为8的辛酸(octanoicacid；C8：o)和碳元素为10的癸酸(decanoicacid；Clo：o)。与LCFAs相比，MCFAs代谢速度快、效率高，可提高餐后氧气消耗及生热、降低体重。但是MCFAs水溶性差，性质不稳定，这使其非肠道和口服给药效果差，若直接服用，会引起肠道不适。脂质体作为一种新型的缓释控释载体可以有效解决这一问题，而对脂质体表面采用多聚物包覆又可以改善脂质体的

2、稳定性。本论文对羧甲基壳聚糖(CMCS)包覆MCFAs纳米脂质体的制备条件、其理化性质、贮藏稳定性以及体外释放特性进行了研究。采用薄膜分散．动态高压微射流法(薄膜分散．DHPM法)制备传统MCFAs脂质体(Un—LP)确定了当磷脂质量浓度为1．09／100mL，磷脂．胆固醇质量比为5：1，MCFAs浓度为4．0mg／mL，磷脂．吐温80质量比为10：3，DHPM处理压力为120MPa，处理2次时，所制得的脂质体包封率为87．3％，粒径最小为66．8nm，制各得到Un．LP。采用水溶性羧甲基壳聚糖作为包覆物，通过考察CMCS滴入脂质体法与脂质体滴入CMCS法的异同，发现二者无明显差异，

3、最终选择脂质体滴入CMCS溶液的方法。确定CMCS与磷脂比例为2／3时，可以得到100nm左右，Zeta电位．20mV左右，包封率84．1％左右的CMCS包覆的MCFAs纳米脂质体(Coated—LP)。考察了薄膜．DHPM法制备的传统MCFAs纳米脂质体(Un-LP)和CMCS包覆的MCFAs纳米脂质体(Coated—LP)的主要理化性质。电镜观察显示Un．LP和Coated—LP均为均匀、透明、白色的胶体溶液。Un．LP粒径大约为60nm，Coated．LP粒径增大至约100nm左右，均为比较规整的球形，分布较均匀。DLS技术测定的Un．LP和Coated．LP的平均粒径分别为6

4、9．8nlTI和101．5nlTl，Zeta电位分别为．3．09mV和．22．08mV。FTIR结果显示CMCS与Un—LP的表面发生了氢键结合。DSC测定发现相变温度由Un．LP的51．14℃增加到Coated．LP的139．34。C。综合上述结果，可以推测Coated．LP的稳定性提高。脂质体MCFAs的包封率分别为80．26士5．14％和74．36士9．35％，包覆后EEMCFAs稍有下降。pH值在7．33．7．56II摘要之间。最后，用超声和微射流进行处理，发现两种处理对包覆后的脂质体稳定性均有一定影响。90天贮藏稳定性实验，外观观察发现，在25℃下，Un．LP发黄，出现油脂

5、酸败味，粒径显著增大，浊度值上升，pH明显下降，MCFAs保留率为50．02％，而Coated．LP则仍然保持白色，未出现酸败味，粒径、浊度增加较缓慢，pH下降较缓慢，MCFAs保留率为56．23％。4。C贮存的脂质体各指标稳定性均高于25℃，说明脂质体稳定性具有温度依赖性。结果显示CMCS可以减缓磷脂的氧化水解，减缓脂质体聚集，并且可以提高MCFAs的保留率。表明CMCS包覆可以提高MCFAs纳米脂质体的稳定性。最后，对载有MCFAs的纳米脂质体进行体外释放研究发现，Coated．LP相比Un—LP有更为明显的缓释效果。二者在模拟胃液中先有经历突释，然后缓慢释放，在模拟肠液中开始较

6、为缓慢，随后释放加快。Un．LP在5h实验中最终释放率为84．10±3．32％，而Coated．LP最终释放64．10±3．02％。综上所述，薄膜分散．DHPM法制备的CMCS包覆的MCFAs纳米脂质体在各项指标上均优于传统脂质体，提高了脂质体的稳定性，可以达到缓释的目的。因此可以作为一种非常有前途的MCFAs载体。关键词：中链脂肪酸；动态高压微射流；纳米脂质体；羧甲基壳聚糖；体外释放；稳定性IIIAbstractMedium—chainfattyacids(MCFAs)includeoctanoicacidanddecanoicacid．Comparedwithlong—chain

7、fattyacids(LCFAs)，MCFAscanbemetabolicqmc廿yandefficiently，theyCanenhancetheheatproductionandoxygenconsume，thusreducebodyweight．However，MCFAspossesspoorwatersolubilityandnotSOstable，whichmakeitahurdleforitsoralrouteapplication．Iftak