化疗相关性呕吐cinv研究进展

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1、化疗相关性呕吐CINV研究进展化疗相关性呕吐(CINV)研究进展宗红郑州大学第一附属医院呕吐所产生的危害病人脱水,电解质紊乱,吸入性肺炎,病情加重虚弱,精神抑郁无法忍受呕吐,畏惧甚至拒绝化疗更改治疗方案家属增加家属心理负担加重经济负担增加护理工作量化疗导致的恶心呕吐的病理生理学CINV类型影响呕吐的因素化疗药物种类、剂量、给药途径和方法既往化疗史性别:女性病人呕吐重年龄:年轻人呕吐重儿童和老年人呕吐轻饮酒量:常大量饮酒者呕吐轻2004年意大利佩鲁贾会议达成共识止吐药物分类通过阻断介导呕吐的神经递质而发挥止吐作用,可分为:多巴胺受体拮抗剂皮质类固醇苯二氮卓类大麻类抗胆碱能药和抗组胺

2、药5-HT3受体拮抗剂NK-1(P物质)受体拮抗剂帕洛诺司琼特有新结合位点是高亲和力和超长半衰期的物质基础帕洛诺司琼常见不良反应注:无患者退出试验帕洛诺司琼的特点帕洛诺司琼治疗急性呕吐略优于第一代短效5-HT3受体拮抗剂延迟性呕吐具有绝对优势帕洛诺司琼与昂丹司琼和格拉司琼相比提高中度致吐化疗延迟性呕吐CR14-19E%],联合地塞米松提高重度致吐化疗延迟性呕吐CR12-16[%]帕洛诺司琼已经被MASCC、ASCO、NCCN、ESM0等多个国际顶级学术组织列入止吐标准治疗方案NCCN(2009V2)利MASCC推荐帕洛诺司琼作为单H中度化疗、3日和多日化疗导致的恶心呕吐的首选5-

3、HT3受体拮抗剂止吐治疗研究的发展史1979类固醇1981大剂量胃复安1983大剂量胃复安与类固醇并用19875-HT3拮抗剂19905-HT3拮抗剂与类固醇并用19935-HT3与多巴胺D2拮抗剂并用2003笫二代5-HT3拮抗剂(帕洛诺司琼)、NK-1拮抗剂NCCN推荐选择止吐药物原则在应用中度或高度致吐化疗药物前一天应用5-HT3受体拮抗剂每天口服或静脉使用地塞米松,最后一次化疗结束后继续使用2-3天地塞米松。在三天化疗方案前可一次静脉或口服应用帕洛诺司琼,代替其它5-HT3受体拮抗剂每天口服和静脉使用在应用高度致吐化疗方案和可导致迟发性恶心呕吐的多日化疗方案时,可选用阿瑞

4、毗坦。在化疗前1小时口服阿瑞毗坦125mg+5-HT3受体拮抗剂+地塞米松。开始化疗后第2-3天口服80mg阿瑞毗坦。NCCN止叶指南(2009V3)做出重要修改帕洛诺司琼成为预防重度CINV首选止吐用药(2A级推荐)CINV预防方案高度致吐化疗方案D1——三联疗法(阿瑞毗坦+5-HT3受体拮抗剂+DEX)土劳拉西泮D2-3——阿瑞毗坦+DEX中度致叶化疗方案D1——二联疗法(5-HT3受体拮抗剂+DEX)土劳拉西泮D2-3——三选一(阿瑞卩比坦/DEX/5-HT3受体拮抗剂)土劳拉西泮低度致吐化疗方案D1——地塞米松、丙氯拉嗪、胃复安土苯海拉明土劳拉西泮迟发性呕吐处理的几点共识

5、高剂量顺钳治疗结束后应再给予止吐治疗至少3天第一代5-1IT3受体拮抗剂单药对顺钳引起的迟发性呕吐无明显疗效第二代5-HT3受体拮抗剂帕洛诺司琼对中致吐性化疗药物引起的迟发性呕吐有效地塞米松对迟发性呕吐有肯定的疗效(CR45[%])地塞米松+5-HT3受体拮抗剂单一5-HT3受体拮抗剂格拉司琼或昂丹司琼+地塞米松~地塞米松单药阿瑞毗坦+地塞米松提高疗效(CR68[%])在具体情况下可采用地塞米松+胃复安或苯海拉明预期性呕吐的预防各类止吐药疗效均不理想关键在于预防在第一次化疗均采用最佳的止吐治疗,以减少呕叶.发生行为干预疗法放松/系统脱敏疗法音乐催眠/诱导联想针灸抗焦虑和镇静Alp

6、razolam(阿普陛仑):0.5-加g口服,tid,从治疗前一天晩上开始Lorazepam(氯普呼仑):0.5-2mg口服,治疗前一天晚上和治疗当天早上多日化疗止吐原则MASCC止吐指南(200&3)多日顺钳化疗止吐推荐帕洛诺司琼(0.25mgivdl,3,5)+地塞米松(推荐级别:MASCC:HighASCO:A)CINV整体防治原则重点是预防恶心/呕吐,止吐药应在化疗前给予对中高致吐性化疗药物引起的恶心/呕吐可持续至治疗后4天内,这一时期均给予止吐关注。采用最大生物学效应的最小剂量根据药物的致吐性强弱同时结合患者特点来选择制定止吐方案要考虑到有无其它引起恶心/呕吐的情况:肠

7、梗阻,前庭功能障碍,脑转移,电解质紊乱,高钙血症,高血糖,低钠血症,尿毒症,合并用药如阿片类药物,肿瘤或化疗药物引起的肠麻痹,精神因素如焦虑和预期性恶心/呕吐重视止吐药物的副作用,考虑特殊止吐药物的毒性推荐总原则(2B级推荐)对于持续3天的化疗而言,化疗前给予帕洛诺司琼,可以代替每天给予的5-HT3受体拮抗剂在持续多天的化疗中,重复使用帕洛诺司琼0.25mg是安全的:增加剂量没有明显增加不良反应持续时间和程度(基于既往II期临床曾使用90ug/kg(30倍EDA批准的上市剂量)的

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