单唾液酸四己糖神经节苷脂对急性脑出血患者血清基质金属蛋白酶—2与9水平影响和疗效观察

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1、单唾液酸四己糖神经节昔脂对急性脑出血患者血清基质金属蛋白酶一2与9水平影响和疗效观察［摘要］目的探讨单唾液酸四己糖神经节昔脂对急性脑出血患者血清基质金属蛋白酶(MMP)-2和9水平的影响及疗效观察。方法将68例急性脑出血患者随机分为观察组和对照组。两组患者均酌情予以控制颅内压、血压和血糖、营养脑细胞、止血等对症支持治疗。观察组患者加用单唾液酸四己糖神经节昔脂针60mg加入5%葡萄糖或生理盐水250mL中静滴，每日1次，连用2周。对照组患者除不使用单唾液酸四己糖神经节昔脂针外余同观察组。观察两组患者治疗前后血清MMP-2和9水平的

2、变化，并进行临床疗效观察。结果治疗2周后，对照组和观察组患者血清MMP-2和9水平［(73.45±20.42)、(133.47±34.27)、(54.72±19.13)、(94.72±27.15)ug/L］均较治疗前［(90.73±24.82)、(181.73±45.16)、(91.52±27.57)、(184.03±47.02)ug/L］明显下降(t=2.32、2.45、2.87、3.21,P0.05),具有可比性，见表lo本研究方案经我院伦理委员批准通过，纳入研究前均签署知情同意书。表1两组一般资料比较(x±s)1.2治疗方

3、法两组患者均酌情予以控制颅内压、血压和血糖、营养脑细胞、止血等对症支持治疗。观察组加用单唾液酸四己糖神经节昔脂针60mg（齐鲁制药有限公司，规格：2mLI20mg,批号091023）加入5%葡萄糖或生理盐水250mL中静滴，每日1次，连用2周。对照组除不使用单唾液酸四己糖神经节昔脂针外余治疗同观察组。观察两组患者治疗前和治疗2周后血清MMP-2和9水平的变化，并进行临床疗效观察。1.3观察指标及疗效判定标准1.3.1血清MMP-2和9水平的检测空腹抽取肘静脉血5〜10mL,室温放置1h待血液凝固，2500r/min离心10min

4、取上层血清，将血清置于-7CTC冰箱保存待检。采用双抗体夹心酶联免疫法测定血清MMP-2和9水平，试剂由武汉博士德生物试剂公司提供。1.3.2临床疗效评估［3］根据患者治疗前后神经功能缺损程度的改善率进行临床疗效评估，痊愈：神经功能缺损程度的改善率90%〜100%；显著进步：神经功能缺损程度的改善率45%〜0.05）o治疗2周后，两组患者血清MMP-2和9水平均较治疗前明显下降（对照组治疗前后比较t=2.32、2.45,P3讨论MMPs是一组含钙或锌离子的蛋白酶基因家族，是引起细胞外基质降解的关键蛋白酶，其中MMP-2和9是MM

5、P家族的两个最主要的成员［4-5］oMMP-2和9常由中性粒细胞和巨噬细胞等以无活性的酶原形式分泌，在蛋白酶水解或有机汞作用下发生激活由酶原形式向酶形式转变，引起细胞外基质降解的正常平衡被破坏，导致IV、V型明胶原，层粘连蛋白及纤维连接蛋白等组织降解，引起髓鞘脱失及血脑屏障损伤，其参与了脑出血后炎症反应及继发性脑损伤过程［6-7］O许宏伟等［8］通过动物研究发现大鼠脑血肿周围早期存在MMP-2/9的表达明显上升，促进了出血后微血管损伤和血管源性脑水肿的形成。喻明等［9］研究发现脑出血患者MMP-2和9水平与血肿大小、发病时间和神

6、经功能损伤程度密切相关，可作为判定脑出血病情程度和评估预后的重要指标。因此，通过调节血清MMP-2和9水平可作为药物治疗急性脑出血的一种新途径［10-11］O单唾液酸四己糖神经节昔脂是一种兴奋性氨基酸受体阻滞剂，易通过血脑屏障嵌入神经细胞膜中，与受损的神经元发生结合，从而稳定细胞膜的结构和功能，抑制磷脂酶C的活性，降低兴奋性氨基酸的神经毒性，从而阻断其对神经元细胞的毒性损伤作用；通过抑制氧自由基的产生，降低脑内氧自由基浓度，防止脂质过氧化，减少钙超载，保护血管内皮细胞的功能，促进脑细胞神经元的修复，具有良好的脑细胞保护作用［12

7、-13］o李彬等［14］研究发现神经节昔脂能通过纠正患者Na+和Ca2+离子平衡失调，保护患者血脑屏障,减轻脑水肿，促进损伤脑神经的恢复，改善患者的神经功能缺损程度，提高预后。本研究结果发现治疗2周后，观察组患者血清MMP-2和9水平下降的幅度较对照组更明显，且观察组临床总有效率明显高于对照组。提示单唾液酸四己糖神经节昔脂治疗急性脑出血疗效确切，作用与其能降低血清MMP-2和9水平，抑制细胞外基质降解，从而减少脑出血引起的炎症反应及继发性脑损伤，促进神经功能恢复。总之，单唾液酸四己糖神经节昔脂治疗急性脑出血疗效确切，作用与其能降

8、低血清MMP-2和9水平，抑制细胞外基质降解，从而减少脑出血引起的炎症反应及继发性脑损伤，促进神经功能恢复密切相关。[参考文献][1]田力，刘海峰，滕伟禹.大鼠实验性脑出血后基质金属蛋白酶2和9的表达[J].中国动脉硬化杂志，2006,14(3)：221-223