进修生抗菌药讲座ppt培训课件

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1、抗菌药物的临床合理应用抗菌药物是临床使用面最广、涉及问题较多且消耗费用最高的一大类药物,在感染性疾病的治疗中发挥着非常重要的作用。合理使用抗菌药物是全球共同关注的问题。目前，不合理与滥用抗菌药物的现象在临床普遍存在。抗菌药物使用不合理的情况选用对病原体感染无效或疗效不强的药物。剂量不足或过大。用于无细菌并发症的病毒感染。病原体产生耐药后继续用药。过早停药或感染控制已多日而不及时停药。产生耐药菌二重感染时未改用其他药物。给药途径或给药间隔时间不正确。抗菌药物使用不合理的情况发生严重毒性或过敏反应时继续用药。应用不适当的抗菌药物组合。过分依赖抗菌药物的防治作

2、用而忽略必需的外科处理和综合措施。无指征或指征不强的预防用药。戴自英等主编《实用抗菌药物学》第二版.上海科学技术出版社.1998,P57）合理用药四要素：安全、有效、经济、适当。具体要求包括：药品正确；符合适应证；疗效、安全性、适用性、价格可承受性、对病人适宜；剂量、用法与疗程妥当；对病人没有禁忌症，可预见的副作用最小；调配无误并提供适当的药品信息；依从性良好。-WHO合理用药的概念抗菌药物临床应用的基本原则2004年11月，国家卫生部、国家中医药管理局、总后卫生部联合颁布《抗菌药物临床使用指导原则》抗菌药物临床应用是否正确、合理，基于以下两个方面：是否

3、有应用抗菌药物的指征；选用的品种及给药方案是否正确、合理细菌性感染的抗菌治疗原则抗菌药物治疗及预防应用指征合理给药方案的制订原则常用抗菌药物的适应证及注意事项各种常见细菌性感染的病原治疗目的是提高我国感染性疾病的抗菌治疗水平，减缓细菌耐药性的发展，降低医药费用。《指导原则》主要内容机体药物细菌流行情况病原菌耐药性产酶抗菌谱药动学药效学副作用合理用药应掌握的信息机体状态（免疫器官功能）感染部位、病情程度抗生素选择时需考虑的因素药物感染部位浓度对细菌MIC结果微生物学抗菌机制抗菌谱耐药性药代动力学吸收、分布、代谢、排泄给药方案药效学时间/浓度依赖型杀菌剂/抑

4、菌剂组织渗透抗菌时效临床效果细菌清除患者依从性耐受性时效价格抗菌药物分类方法来源：微生物、化学合成作用机制：PK/PD分类：化学结构：管理分类：抗生素、半合成抗生素、抗菌药抗生素：由微生物产生的具有抑制或杀灭其它微生物的化学物质，如青霉素G、红霉素、庆大霉素等半合成抗生素：以微生物合成的基础上，对结构进行改造后所获得的新的化合物，如氨苄西林、头孢唑啉等抗菌药：完全由化学合成的抗菌药，如磺胺类、喹诺酮类。MIC/MBCMIC：最低抑菌浓度。体外培养基中培养18～24h后，能抑制细菌生长的最低抗生素浓度。MBC：最低杀菌浓度。体外培养基中培养18～24h后，

5、能杀灭99.9%细菌的最低抗生素浓度。抗生素后效应(post-antibiotic-effect，PAE)细菌短暂接触抗生素后，当药物浓度下降到低于最低抑菌浓度(MIC)或消除后,细菌的生长仍受到持续抑制的效应。浓度依赖性时间依赖性时间依赖性,但t1/2orPAE长抗菌药物根据PK/PD分为三类第一类：浓度依赖性抗菌作用药物抗菌活性随药物浓度增高而增强，此类药物通常具有较长的PAE。临床用药目的：取得抗生素Cmax/MIC>10或AUC24/MIC>125峰浓度/MIC、24小时AUC/MIC是疗效相关的主要参数这类药物包括：氨基糖苷类、喹诺酮类、甲硝唑

6、、氟康唑、两性霉素B等第二类：时间依赖性抗菌作用抗生素的抗菌作用取决于药物浓度维持在细菌MIC之上的时间。杀菌活性主要依赖于接触时间。临床用药目的在于维持T>MIC的时间，一般为给药间期的40%以上时，预期可达85%以上的临床疗效。血药浓度超过MIC时间（T>MIC)是与临床疗效相关的主要参数这类药物包括：β-内酰胺类（青霉素类；头孢菌素类、β-内酰胺酶抑制剂复合制剂、氨曲南、碳青霉烯类)，克林霉素、利奈唑胺等抗菌药物药代动力学与药效学相关性模式图AUC血药峰浓度Cmax与MIC的比值有效浓度维持时间药时曲线下面积AUC与MIC的比值最低抑菌浓度抗生素后

7、效应第三类：与时间有关，但t1/2或PAE长万古霉素、替考拉宁、四环素类头孢曲松t1/28h,阿奇霉素t1/235～48h,唑类抗真菌药（氟康唑t1/237h）因此在临床设计给药方案时,是非常重要的依据根据PK/PD原则制定给药方案特点与分类代表药物投药方法时间依赖性（无PAE或很短）青霉素类；头孢菌素类、β-内酰胺酶抑制剂复合制剂、氨曲南、克林霉素等增加给药次数，缩短间隔；尽量延长T>MIC的时间浓度依赖性（有较好PAE）氨基糖苷类、喹诺酮类提高血C；适当延长间隔时间，氨基苷类可1日1次给药介于浓度、时间依赖之间性（有一定PAE）碳青霉烯类、万古霉素介

8、于两者之间ß-内酰胺类：青霉素、头孢菌素、碳青霉烯等；氨基糖苷类：庆大霉素、阿米