药理-特殊人群用药课件

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1、特殊人群用药特殊人群是指妊娠和哺乳期妇女、新生儿、婴幼儿、儿童及老年人特殊人群的生理、生化功能与一般人群相比存在着明显差异,这些差异影响着特殊人群的药动学和药效学。高度重视特殊人群的特点,做到有针对性地合理用药,对保护特殊人群的健康尤为重要。妊娠期和哺乳期妇女用药妊娠期药动学特点胎儿药动学特点妊娠期用药的基本原则妊娠期药动学特点药物的吸收——胃排空延长,肠蠕动下降,胃酸分泌减少,影响吸收药物的分布——药物的分布容积增加,血药浓度下降,药物与血浆蛋白结合减少,药效增强,不良反应和进入胎盘的药物增多药物的消除——肝药酶活性增强,代谢能力增加;心输出量增加,肾

2、血流量及肾小球滤过率均增加,排泄加快,血药浓度降低。妊娠高血压时,肾排泄药物速度减慢。胎儿药动学特点药物的吸收——大部分经胎盘屏障直接转运到胎儿体内,也有少量药物经羊膜转运到羊水,胎儿通过吞饮羊水经胃肠道吸收。有羊水肠道循环和首过效应药物的分布——胎儿的肝脏、脑相对较大,血流多,肝内药物分布增高。胎儿的血脑屏障功能较差,导致药物容易进入中枢神经系统。药物的代谢——胎儿肝脏代谢能力较弱。对一些药物(如水杨酸盐和巴比妥等)的解毒能力差,易达到中毒浓度。药物的排泄——胎儿体内药物的排出要通过母体。药物代谢后极性大,不易通过胎盘转运到母体中,代谢物易在胎儿体内积

3、蓄。胎儿的肾小球滤过率低,肾脏排泄药物功能差,更易引起药物及其代谢物的蓄积。胎儿药动学特点惨痛的历史教训五十年代后期,先后在前西德、澳大利亚、加拿大、日本等28个国家发现12000余例海豹儿,这场灾难的罪魁祸首是前西德一家制药厂生产了一种镇静药——沙利度胺(thalidomide,又称反应停),“反应停事件”被称为“二十世纪最大的药物灾难”。妊娠期用药的基本原则1.妊娠期用药必须有明确的指征,尽量避免妊娠早期(妊娠1~12周)用药。2.在医生指导下用药,尽量单一、小剂量用药,避免联合和大剂量用药;尽量选用老药,避免使用新药;参照FDA的药物分类,提倡使用

4、A、B类药物,避免使用C、D类药物。3.应用可能对胎儿有害的药物时,要权衡利弊后再决定是否用药,若病情急需应用肯定对胎儿有危害的药物,应先终止妊娠再用药。美国食品药品管理局(FDA)妊娠用药分类A类——动物实验和临床观察未见对胎儿有损害,是最安全的一类B类——动物实验显示对胎畜有危害,但临床研究未能证实,或动物实验未发现有致畸作用,但无临床验证资料C类——动物实验对胎畜有致畸或杀胚胎作用,但在人类缺乏资料证实,使用前要权衡利弊D类——临床有一定资料表明对胎儿有危害,但治疗孕妇疾病的疗效肯定,又无替代的药物,其效益明显超过其危害X类——证实对胎儿有危害,为

5、妊娠期禁用的药物孕妇慎用的药物1.抗感染药物(1)妊娠期间可安全使用的抗菌药物:青霉素类、第三、四代头孢菌素、红霉素、克林霉素(2)妊娠期间慎用的抗菌药物:①氨基糖苷类②四环素③氟喹诺酮类④磺胺药与甲氧苄啶⑤甲硝唑、替硝唑⑥氯霉素(3)抗病毒药:阿昔洛韦(B类)和齐多夫定(C类)(4)抗真菌药:克霉素(B类)、咪康唑(C类)和两性霉素(B类)均未见致畸报道孕妇慎用的药物2.神经系统药(1)镇痛药及非甾体抗炎药:①阿片类镇痛药②非甾体抗炎药(2)麻醉药:(3)抗癫痫药:妊娠期间癫痫大发作,卡马西平和苯二氮卓类是首选药,但应尽量使用小剂量;对于小发作,乙琥胺

6、是妊娠早期的首选药(4)镇静催眠药:地西泮可能损害胎儿神经发育,可能增加唇裂或腭裂发生率孕妇慎用的药物3.心血管及凝血系统药(1)抗高血压药:阿替洛尔、硫酸镁可用(2)抗心律失常药和强心苷:地高辛、奎尼丁、普鲁卡因胺、维拉帕米属C类,治疗剂量未见致畸作用,但应注意观察病情、实施心脏监测,利多卡因属B类,胺碘酮属D类妊娠早期应避免使用(3)抗凝血药和溶栓药:①香豆素类属X类,易致畸,应禁用。②肝素属C类,因不能通过胎盘屏障,对胎儿安全,但分娩时应减少剂量孕妇慎用的药物4.影响内分泌及代谢药(1)糖皮质激素类药:氢化可的松注射可用于某些紧急状态,泼尼松龙常用

7、于支气管哮喘和胶原病的治疗,地塞米松广泛用于早产儿呼吸窘迫征(RDS)(2)性激素类药:应禁用(3)降血糖药:胰岛素属B类,口服降血糖药有致畸作用,应禁用孕妇慎用的药物5.其他药物(1)止吐药:慎用(2)组胺受体阻断药:禁用(3)维生素类药:①大量服用维生素A,可引起新生儿厌食、体重减轻、骨骼异常以及脑、肾和眼畸形,还可导致颅内压升高、呕吐和昏迷;②妊娠早期大剂量服用维生素C,可能对胎儿新陈代谢产生有害影响;③维生素E服用过量,可致新生儿腹泻、腹痛和乏力;④维生素B6妊娠早期在医生指导下少量服用可止吐,服用剂量过大或时间过长,可造成胎儿对维生素B6依赖性

8、,胎儿出生后易出现兴奋、哭闹不安等症状哺乳期用药哺乳期用药的基本原则尽可能减少药

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