抑郁大鼠触液核mkp-1的表达及其功能探讨

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1、徐州医学院硕士学位论文抑郁大鼠触液核MKP--1的表达及其功能探讨姓名:陈萍申请学位级别:硕士专业:麻醉学指导教师:张励才2012-04徐州医学院硕士学位论文抑郁大鼠触液核MKP.1的表达及其功能探讨中文摘要目的观察fos和蛋白丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶I(MKP.1)在正常及抑郁大鼠中触液核(cerebrospinalfluid.contactingnucleus,CSF—CN)的表达情况及毁损触液核团对抑郁大鼠行为学的影响,探讨触液核的功能及抑郁发病的可能机制。方法实验用SD大鼠随机分为四组:A组,即正常组,除称重外,无其它额外刺激;B组,即抑郁组,以经典的慢性强迫游泳

2、法建立抑郁模型;C组,即毁损组,提前8天侧脑室注入神经元特异性毁损剂CTB.SAP后,继续以B组相同方法进行慢性强迫游泳;D组,即溶媒组,侧脑室注入与毁损剂相同体积的溶媒,其余与c组相同,并检测行为学表现。通过测定动物7,14,21,28d体重增长率,及造模前后糖水偏好(sucrosepreference),旷场分析(openfieldtest,OPT),游泳实验(ForcedSwimTest,FST)等,进行数据比较,作为确认大鼠抑郁模型建立成功的指标及毁损触液核后行为改善与否的依据。A,B组处死前48小时,侧脑室注射CB.HRP,以标记触液核的远位触液神经元。将免疫荧

3、光化学双重标记技术与激光共聚焦显微镜技术相结合,观察CB.HRP/fos和CB.HRP/MKP.1在正常大鼠触液核的分布及在抑郁形成后(第28天)的变化。Image.ProPlus图像计数软件用于计算目标神经元细胞的数目。结果1.正常大鼠触液核CB—HRP/f0S和CB.HRP/MKP.1的分布正常大鼠可见CB。HRP/fos和CB.HRP/MKP.1阳性双重标记细胞,计数分别为60±9和315±13。2.抑郁下大鼠的行为学表现及触液核CB—HRP/fos和CB.HRP/MKP一1的变化(1)造模结束后,第28天抑郁大鼠体重增长率为32.3±1.9%,糖水消耗量为4.14

4、±0.269,旷场得分为(水平24.33±2.94,直立2.67±0.23),与正常组体重增长2徐州医学院硕士学位论文率48.8士0.7%,糖水消耗8。17+0.219,旷场得分(水平61.83+7.2,直立17.33+3.21)相比,明显降低,差异有统计学意义(尸

5、.17士6.0,直立8.67+1.25),明显高于抑郁组,差异有统计学意义(P<0.01)。(2)侧脑室注入毁损剂CTB.SAP,第8天免疫荧光单标可见大部分触液神经元凋亡,个数显著减少,未见轴突,仅剩残余片段,毁损效果确切。结论1.10s和MKP.1在大鼠触液神经核团有分布2.fos和MKP.1在抑郁条件下表达增加。3.毁损触液核导致大鼠对抑郁刺激不敏感,提示脑实质内触液核可能通过MKP.1参与抑郁的发病机制。关键词触液核;los;MKP.1;慢性强迫游泳;抑郁;本课题受2009年国家自然科学基金资助(基金号:30871307)徐州瞑壁瞎z看上黠J;二人÷Theexpr

6、essionofMAPkinaseanditsfunctioninthecerebrospinalfluid-contactingnucleuscontributetodepressivebehaviorsAbstractnumber。fcB-HRP/fos,CB-HRP/MKP一1incontr。1groupwas60+9and315±13.2·Thebehavi。raltestsindepressiVeratsandthelevelsoffosaJldMKP。lindepression(1)ARer28dsstress,theratsingr。upBhadalower

7、gr。州hrate32.3士1.9%.a4一笙型垦堂堕堡主堂堡垒查.————__————●__———___————-____————_-————____———I___———__-___——__-—l___————————————一lessconsumptionofsucrose4.14+0.269andalowervalueofOPT(crossin924·33士2·94,rearing2.67土0.23)comparedtogroupA48.8+0.7%,8.17士0.219and(crossin961.83士7.2,rea

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