pi3kakt信号通路在狼疮性肾炎肾组织中的表达变化

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2、论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：托锄／导师签章：旁．＼稻铁矽‘lIcl年f1月描日万方数据目录11IIIIIIIIIIIIliraIIIIiIilY2730650中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3研究论文P13K／Akt信号通路在狼疮性

3、肾炎肾组织中的表达变化前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6丹Ⅱ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21综述狼疮性肾炎研究进

4、展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯45万方数据中文摘要P13K／Akt信号通路在狼疮性肾炎肾组织中的表达变化摘要目的：本研究拟以狼疮性肾炎(1upusnephritis，LN)模型MRL／faslpr小鼠为研究对象，通过检测小鼠肾脏病理改变及p85，pl10，p-Akt，p65和Fox01等P13K／A虹信号通路相关因子的表达情况，探讨P13K／Akt信号通路在狼疮性肾炎

5、发病中的可能作用，为狼疮性肾炎的治疗提供理论依据。方法：1HE染色和PAS染色检测MRL／faslpr小鼠肾脏病理改变雌性MRL／MPJ小鼠和MRL／faslpr小鼠各10只分别设为对照组(Control组)和狼疮性肾炎组(LN组)，于40周处死小鼠。处死前禁食6—8h，麻醉并称重；开腹取双侧肾脏称重，取部分肾皮质固定于中性福尔马林，肾组织经固定、脱水后，石蜡包埋，2．4眦切片，HE染色和PAS染色检N4,鼠肾组织形态改变。2免疫荧光技术检测小鼠肾组织P13K／Akt信号通路活化水平部分肾组织置于液氮

6、保存，冰冻切片机切59m切片，免疫荧光技术检测小鼠肾组织P13K的p85亚基，p110亚基及Akt的活化形式p-Akt的表达水平。3免疫组织组化技术检测小鼠肾组织P13K／Akt信号通路下游因子NF—rJ3和Fox01的活化水平部分肾组织经固定、脱水后，石蜡包埋，41xm切片，免疫组织组化技术检测小鼠肾组织NF．rd3的p65亚基核转位水平及Fox01的细胞浆表达水平。结果：140周龄的MRL／faslpr小鼠出现明显1肾脏损伤HE染色结果显示，与对照组相比，LN组小鼠肾小球细胞尤其是系膜区细胞数目明

7、显增多，部分小鼠肾小球固有细胞出现核碎裂，细胞坏死，肾小球基底膜增厚、系膜区细胞外基质沉积、。肾小球硬化；小鼠。肾小管上皮细胞变性明显，间质炎细胞浸润，出现间质纤维组织增生。PAS万方数据中文摘要结果显示：与对照组相比，LN组小鼠肾小球基底膜明显增厚，系膜区明显增宽。2p85，pll0和p-Akt蛋白在LN组小鼠’肾小球表达明显升高免疫荧光结果显示：在对照组小鼠肾小球中，p85，pll0和P．Akt蛋白均出现少量的基础表达，而在LN组小鼠肾小球中p85，pl10和P．Akt蛋白的表达水平明显上升，三者

8、均定位于肾小球细胞核及细胞浆，肾小管未见明显表达。3NF．1出p65蛋白在LN组小鼠肾小球细胞的细胞核表达水平明显增强免疫组织化学结果显示：在对照组小鼠肾组织中，p65蛋白主要表达于肾小管上皮细胞及肾小球壁层上皮细胞的胞浆内，肾小球固有细胞的细胞浆可见微量表达，而在LN组小鼠肾组织中p65蛋白表达增强，且主要定位于肾小球固有细胞的细胞核内，尤其在系膜区明显。4Fox01蛋白在LN组小鼠肾小管上皮细胞胞浆的表达明显增强免疫组织化学结果显示：在对照组小鼠肾组