携rgd肽靶向高分子造影剂的制备及体内外实验研究

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1、重庆医科大学硕士学位论文携RGD肽靶向高分子造影剂的制备及体内外实验研究姓名：王星申请学位级别：硕士专业：影像医学与核医学指导教师：冉海涛201205携RGD肽靶向高分子造影剂的制备及体内外实验研究摘要第一部分携RGD肽靶向高分子造影剂的制备及体外靶向实验目的制备一种携RGD肽的PLGA造影剂并观察其体外靶向人卵巢癌细胞SKOV-3的能力。方法采用双乳化法制备PLGA．COOH高分子造影剂，利用共价结合一一碳二亚胺法将RGD肽与PLGA．COOH造影剂连接，制备出RGD．PLGA靶向造影剂。激光共聚焦检测FITC．RGD与PLGA造影剂的连接情况。光镜及荧光显微镜

2、对比观察RGD．PLGA与普通PLGA靶向人卵巢癌SKOv-3细胞的能力，并利用流式细胞检测技术进行量化分析。结果在激光共聚焦显微镜下，连接FITC．RGD肽的PLGA造影剂显示绿光。体外靶向实验中，相同视野下用光镜及荧光显微镜观察，课题资助：1．国家自然科学基金面上项目“新型载药微泡研制及其靶向治疗肿瘤实验研究”(编号81071157)2．重庆市科技攻关项目“新型载药微泡与超声药物定位控释系统研发”(编号CSTC，2009AB5216)2结果显示RGD．PLGA较普通PLGA更多的聚集在SKOV-3细胞周围。流式细胞仪检测结果显示RGD．PLGA靶向组荧光细胞的

3、阳性率(85．39％)较普通PLGA组荧光细胞的阳性率(5．42％)高。结论成功制备携RGD肽的PLGA靶向造影剂(IⅪD—PLGA)，体外实验证实RGD．PLGA造影剂与卵巢癌SKOV-3细胞有较强的靶向结合能力。关键词靶向；高分子；造影剂；卵巢癌第二部分靶向整合素吼B3高分子造影剂对肿瘤血管超声分子显像的初步研究目的评价靶向整合素仅。p3的RGD—PLGA高分子造影剂对裸鼠肿瘤新生血管的超声分子显像情况。方法采用碳二亚胺法制备出靶向整合素伐vB3的RGD．PLGA高分子造影剂，激光共聚焦鉴定其连接情况。建立裸鼠卵巢癌SKOV-3肿瘤模型，并经尾静脉分别注入RG

4、D．PLGA靶向高分子造影剂和PLGA普通高分子造影剂以进行超声造影检查。在相同时间点记录两组造影剂的造影情况，用DFY定量仪分析造影图像视频强度随时间的变化，比较两组造影剂的持续时间和峰值强度；然后在空白PLGA造影剂基本廓清的时间点对靶向组与非靶向组的造影图像进行数字剪影和彩色编码，以便更清晰地观察到两种造影剂的显像差异。结果成功制备出靶向整合素仅。B3的RGD．PLGA造影剂。DFY定量仪分析结果表明RGD．PLGA组较普通PLGA组在裸鼠卵巢癌SKOV-3肿瘤模型中超声显影持续时间延长，峰值强度提高。两组比较p<0．05，差异有统计学意义。选择空白PLGA

5、造影剂基本廓清的时间点对两组图像进行数字剪影和彩色编码，可直观观察到RGD．PLGA组有较明显的靶向增强显影效果。结论RGD．PLGA靶向造影剂较普通PLGA造影剂有一定的增强显影效果，有望实现肿瘤新生血管的超声分子显像。关键词超声分子显像；肿瘤；新生血管；靶向4——重庆医科：大学硬士研究生学位论文——————————————————————————————=—．二二===二=二：=_————一PREPREATIONOFRGD．．PLGACONTRASTAGENTSANDTARGETINGSTUDYINVITROANDINVIVOABSTRACTPARTIPREP

6、REATIONOFRGD．．PLGAULTRASOUNDCONTRASTAGENTSANDTARGETINGSTUDYINVITRoObjectiveTosynthesizeRGD—PLGAandfurtherexploreitstargetedabilityinvitroMethodsThehighmolecularpolymerPLGA—COOHwerepreparedbythedoubleemulsiontechnique，TargetedhighmolecularpolymerultrasoundcontrastagentsRGD-PLGAwassynth

7、esizedbycombil血gPLGA—COOHultrasoundcontrastagentswithRGDpeptidesusingcovalentbinding．TheconjugationofFITC—RGDandPLGAwasdetectedbvlaserscanningconfocalmicroscope，theaffinityofRGD．PLGAandPLGAforSKOV一3cellswasinvestigatedbylightmicroscopeandfluorescencemicroscope．Andthenthetargetedabilit

8、ybetw