邻苯二甲酸酯及镉的宫内暴露对胎盘金属硫蛋白mrna表达的影响

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1、硕士学位论文邻苯二甲酸酯及镉的宫内暴露对胎盘金属硫蛋白mRNA题目表达的影响PhthalateandCadmiumExposureinUmbilicalCordBloodandAlternatedMetallothioneinmRNAExpression英文题目inPlacenta姓名李斌学号10920030所在学院汕头大学医学院导师姓名邵国霍霞专业免疫学入学日期2009年09月答辩日期2012年05月学位论文原创性声明本论文是我个人在导师指导下进行的工作研究及取得的研究成果。论文中除了特别加以标注和致谢的

2、地方外，不包含其他人或其它机构已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在论文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律责任由本人承担。作者签名：日期：年月日学位论文使用授权声明本人授权汕头大学保存本学位论文的电子和纸质文档，允许论文被查阅和借阅；学校可将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其它复制手段保存和汇编论文；学校可以向国家有关部门或机构送交论文并授权其保存、借阅或上网公布本学位论文的全部或部分内容。对于保密的论文，按照保密的有关规定和程序

3、处理。作者签名：导师签名：日期：年月日日期：年月日汕头大学医学院硕士学位论文中文摘要研究背景：广东省汕头市澄海区是中国著名的玩具生产地区，该地区拥有近千家塑料制造加工企业，为塑料玩具、工艺品以及生活用品等工业提供各种塑料制品和塑料成品。塑料制造、加工过程中所涉及的各种化学添加物可能在加热、洗涤、塑形等过程中以气体、液体等形态被释放到环境中，从而污染到周围环境以及该地区居住人群。邻苯二甲酸酯类（PhthalateEsters，PAEs）作为塑料制品中一种重要的塑化剂，在聚氯乙烯（PVC）等的制作过程中被大量使

4、用。大量的动物实验表明，PAEs除了具有雄性生殖系统毒性和动物致肝癌性，妊娠期的PAEs暴露还具有胚胎毒性，会引起胎儿发育不良甚至是畸形。目的：检测澄海和濠江地区新生儿脐带血清中五种邻苯二甲酸酯类和脐带血镉的水平，了解PAEs暴露与胎盘中金属硫蛋白（Metallothionein,MT），金属硫蛋白1A型（MT-1A）和金属硫蛋白2A型（MT-2A）的mRNA表达水平的相关性，从而探讨孕妇妊娠期PAEs的暴露对胎儿生长发育的影响。材料和方法：2011年5月至2011年9月调查了187名健康孕妇（其中澄海12

5、7名，濠江60名），并在其分娩后采集了新生儿脐带血及胎盘组织，收集调查问卷。采用气相色谱质谱联用仪，检测脐带血中5种邻苯二甲酸酯同系物含量；采用石墨炉原子吸收仪检测脐带血镉；用实时定量PCR（RT-PCR）检测胎盘中MT，MT-1A和MT-2A的mRNA表达水平。结果：1.澄海组脐带血样本中的5种PAEs有3种同系物（浓度中位数BBP24.02μg/L，DEHP648.59μg/L，DNOP10.06μg/L）浓度要高于濠江组（浓度中位数BBP22.86μg/L，DEHP492.76μg/L，DNOP7.1

6、5μg/L），其中DEHP和DNOP具有显著性差异（P<0.01）。澄海组的脐带血镉（浓度中位数1.696μg/L）低于濠江组的脐带血镉（浓度中位数2.370μg/L）且具有显著性（P<0.01），但澄海血镉浓度和DEHP，DNOP两者的浓度都具有相关性（P<0.05）。澄海组的胎盘MT-1AmRNA相对表达量要低于濠江组。2.澄海组新生儿的出生体重（平均值3.20kg）低于濠江组（平均值3.32kg）。濠江组中丈夫吸烟和产妇胎盘的MT，MT-1A和MT-2AmRNA表达量都有正相关性（P<0.05）。在澄

7、海组中，脐带血DEHP对胎盘MT-1AmRNA表达有显著正相关性（P<0.01），DNOP对I汕头大学医学院硕士学位论文MT总mRNA和MT-2A型mRNA的表达有显著负相关性（P<0.01）。在女婴组中，DNOP对总MT，MT-1A和MT-2A三种mRNA都有显著负相关性（P<0.01）。在多元线性回归中，脐带血Cd、胎盘MT-1A型mRNA表达量都和体重有负相关（P<0.05）。结论：澄海地区的PAEs暴露水平较高，同时由于该地区的血镉和PAEs具有相关性，可能存在混合暴露的情况。澄海地区的MT-1A表

8、达量要低于濠江组，可能是由于混合暴露所导致。不同PAEs暴露的毒性作用可能是分别通过改变不同MT亚型表达，诱导或者抑制MT的毒性保护作用，过量表达的MT可能会引起金属内平衡紊乱而影响胎儿发育，抑制表达的MT在混合暴露的情况下可能导致有毒金属不能及时解毒而造成胎儿毒性。关键词新生儿；脐带血；邻苯二甲酸酯；镉；金属硫蛋白II汕头大学医学院硕士学位论文ABSTRACTBackground:Chenghaiisoneof