晚期卵巢浆液性癌新辅助化疗后ciap-1与xiap的表达情况及意义

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1、南开大学硕士学位论文晚期卵巢浆液性癌新辅助化疗后Ciap--1与XIAP的表达情况及意义姓名：李晨星申请学位级别：硕士专业：外科学指导教师：赵恩锋2012-05摘要背景：卵巢恶性肿瘤是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一，其发病率在女性生殖系统肿瘤中占第三位，而死亡率却高居首位。目前对于晚期卵巢癌(III或Ⅳ期)多倾向于用新辅助化疗+肿瘤细胞减灭术+术后周期性化疗的治疗方法。但是，尽管多数患者在最初对化疗药物较敏感，但仍有60％～80％的患者最终死于卵巢癌，这些患者大部分都对化疗药物产生了耐药性，在更换新的化疗方案初期是有效的，但最终仍会耐药。近年来，有关细胞

2、凋亡抑制蛋白(IAPs，inhibitorsofapoptosisproteins)在卵巢癌复发耐药中的作用机制的研究越来越受到重视。研究证实，lAP家族中多个成员在耐药肿瘤细胞中呈高表达，并与多种因子共同参与形成了上皮性卵巢癌的耐药机制，抑制了化疗药物引起的肿瘤细胞的凋亡。这些发现为攻克卵巢癌的耐药机制提供了重要线索，也为卵巢癌化疗药物的应用指出了新的方向。目的：IAP家族被认为是癌症中具有重要预后意义的生物标记物。我们欲求探索IAP家族中的cIAP．1(cellularIAP．1)、XIAP(X．1inkedIAP)两种蛋白在卵巢癌组织中的表达情况

3、及这种表达情况与卵巢癌预后的相关的各因素之间的关系。方法：选取2004～2009年间在中国人民解放军总医院行卵巢癌肿瘤细胞减灭术、术前经过新辅助化疗且术后病理证实为卵巢浆液性癌的患者99例，统计发病时绝经与否、新辅助化疗用药、病理分级分期等参数，电话随访无瘤生存期及总生存期，取病理标本石蜡切片行免疫组化，观察cIAP．1与XIAP的表达情况，并分析其与各种参数的关系。结果：clAP．1的表达水平与卵巢癌分级、新辅助化疗具有相关性，而与绝经与否无关；XIAP的表达水平则与上述无明显相关性。clAP．1高表达患者总生存期与低表达患者总生存期之间有显著差别，

4、而XIAP的表达水平的高低在总生存期上无明显差异；尚未发现cIAP一1和XIAP的表达水平与患者的无瘤生存期有显著关系。结论：在接受新辅助化疗后的晚期卵巢癌患者中，约65％患者的肿瘤组织可以检测到高表达水平的cLAP．1和XIAP。cIAP．1的表达水平与肿瘤分级及紫摘要杉醇类联合铂类的新辅助化疗方案具有相关性，即肿瘤分级越高其cIAP．1的表达水平越高，应用紫杉醇类联合铂类进行新辅助化疗者其clAP．1的表达水平高于应用其他化疗方案者。且clAP．1的表达水平与总生存期具有相关性，表达水平越高者，总生存期越短。因此，clAP．1可作为卵巢癌预后的检测

5、指标。在本次实验中，XIAP虽在晚期卵巢癌组织中表达较广泛，但尚未观察到其表达水平与肿瘤分级、月经状态、新辅助化疗方案等变量有相关性，且与患者的总生存期及无瘤生存期亦无明显相关性。关键词：卵巢癌；clAP．1；XIAP；耐药性；预后AbstractBackground：Ovariancancerisoneofthemostthreemalignanttumorsinfemalereproductivesystem，theincidenceofwhichisinthethirdplacewhilethemortalityrateisthehighest．

6、Atpresent，advancedovariancancer(phaseIlIorIV)ismoreinclinedtouseneoadjuvantchemotherapyandcytoreductivesurgeryfollowedwithperiodicchemotherapytreatment．However,althoughmostpatientsinitiallyaresensitivetochemotherapy,therearcstill60％to80％eventuallydieofovariancancer．Mostofthesepa

7、tientshaveresistancetochemotherapeuticdrugs．Evenifchangeintoanewchemotherapy,theyarestillsensitiveatthebeginningandresistantatlast．Inrecentyears．theinhibitorofapoptosisprotein(clAP,cellularinhibitorsofapoptosisproteins)ispaidmoreandmoreattentioninreseachofmechanismofresistancein

8、ovariancancer．Studiesconfirmedthat，clAPishighly