dll4、vegf在乳腺癌中的表达及其与肿瘤微血管密度的关系

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1、河北医科大学硕士学位论文DLL4、VEGF在乳腺癌中的表达及其与肿瘤微血管密度的关系姓名：赵峰霞申请学位级别：硕士专业：外科学指导教师：张静201203中文摘要DLL4、VEGF在乳腺癌中的表达及其与肿瘤微血管密度的关系摘要目的：Delta样配体4(delta-likeligand4，DLL4)是Notch家族配体之一，受血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)上’调，在肿瘤血管生成中发挥作用。异种移植研究表明抑制DLL4-Notch信号通路能克服对抗VEGF治疗抵抗的作用。本实验通过测定D

2、LL4、VEGF在乳腺癌组织及癌旁正常乳腺组织中的表达，并用CD34标记血管内皮细胞，计算微血管密度(mierovesseldensity,MVD)；探讨DLL4、VEGF的表达与乳腺癌血管生成及其临床病理学特征(淋巴结转移、组织分级、患者年龄、肿瘤直径、临床分期)的关系。方法：1．采用手术后的乳腺癌组织石蜡标本60例，另取20例癌旁正常乳腺组织作对照。2．采用免疫组织化学技术(SP法)检测DLL4蛋白、VEGF蛋白和‘CD34蛋白标记的MVD在癌旁正常乳腺组织、乳腺癌组织中的表达。3．统计学处理：t检验，Pearsonf检验或连续性校正f检

3、验，spearman相关分析，检验标准为P<0．05有统计学意义。结果：1．免疫组化结果显示DLL4蛋白主要在肿瘤细胞的细胞质和细胞膜表达，VEGF蛋白主要表达在肿瘤细胞细胞质，CD34定位于血管内皮的细胞膜和细胞浆，均呈棕黄色。DLL4在乳腺癌组织的阳性表达率为75％(45／60)，明显高于在癌旁正常乳腺组织阳性表达率15％(3／20)(f=22．500，P

4、计数为140．827±22．390，高于在癌旁正常乳腺组织中计数41．57-t-6．588(t=30．592，P2cm组表达为83．78％(31／37)，明显高于在

5、肿瘤直径≤2cm组表达60．87％(14／23)(矿=3．972，P=0．046)；DLL4蛋白在临床分期II"--III期组表达83．72％(36／43)，高于在临床分期I期组表达为52．94％(9／17)(Z2=4．624，P=0．032)。DLL4蛋白在年龄450岁组表达为64．52％(20／31)，与年龄>50岁组的表达86．21％(25／29)相比差异无统计学意义(#=3．760，P=0．053)。3．60例乳腺癌组织中，VEGF蛋白在淋巴结未转移组及淋巴结转移组的表达分别为41．94％(13／31)、100％(29／29)，两组比

6、较存在差异(∥=24．056，P<0．001)。VEGF蛋白在组织学分级I～II级组、Ⅲ级组表达分别为60％(27／45)、100％(15／15)，两组间存在差异(Z2=6．772，P=0．009)；VEGF蛋白在临床分期I期组、II～ⅡI期组表达依次增高，分别为41．18％(7／17)、81．40％(35／43)，存在差异(f=9．384，P=0．002)。VEGF蛋白在肿瘤直径≤2cm组及>2cm组的表达分别为60．87％(14／23)、75．68％(28／37)，差异无统计学意义(f=1．481，P=0．224)。VEGF蛋白在年龄45

7、0岁组及>50岁组的表达分别为64．52％(20／31)、75．86％(22／29)，差异亦无统计学意义(f=o．918，P=0．338)。4．60例乳腺癌组织中，DLL4蛋白阳性表达的MVD值为148．191±18．607，高于其阴性表达的MVD值118．733±18．101(t=-5．345，P<0．001)；VEGF蛋白阳性表达的MVD值为149．810_+17．034，高于其阴性表达的MVD值119．867±19．386(t-一5．680，P<0．001)。且DLL4、VEGF均为阳性表达的MVD值152．822±15．141，明显高

8、于DLL4、VEGF均为阴性表达或只有一项阳性表达的MVD值121．530±18．392(铲一6．844，P<0．001)。5．相关性分析显示，乳腺癌组织中DLL4