溶菌酶的处方设计前稳定性研究

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1、药学实践杂志2010年1月25日第28卷第1期JournalofPharmaceuticalPractice，Vo1．28，No．1，January25，2010溶菌酶的处方设计前稳定性研究周闺臣，刘青锋，鲁莹，钟延强(第二军医大学药学院药剂学教研室，上海200433)[摘要]目的考察pH值、温度、保护剂、有机溶剂对溶菌酶物理稳定性和生物活性的影响，为其缓释注射剂的处方学研究提供依据。方法以HPLC法测定溶液中溶菌酶的含量，以比浊法测定溶菌酶的生物活性。结果在pH4．0、pill0．0条件下溶菌酶的物理稳定性较

2、好，pH4．0条件下溶菌酶可保持较高的生物活性，pil1．0的条件会完全破坏溶菌酶的溶菌活性；低温条件有利于保持溶菌酶的物理稳定性和生物活性；甘露醇对溶菌酶的稳定性具有先增强后减弱的作用；有机溶剂会严重破坏溶菌酶的物理稳定性，但仍保留着一部分溶菌活性。结论pH值、温度、保护剂、有机溶剂对溶菌酶的物理稳定性和生物活性具有明显影响。[关键词]溶菌酶；处方设计前T作；稳定性[中图分类号]R943[文献标志码]A[文章编号]1006一O111(2010)01—0011—04Stabilitystudiesoflysoz

3、ymeforpreformulationZHOUGui—chen，LIUQing—feng，LUYing，ZHONGYan—qiang(DepartmentofPharmaceuticalScience，SchoolofPharmacy，SecondMilitaryMedicalUniversity，Shanghai200433，China)[Abstract]0bjectiveToinvestigatetheinfluenceofpHvalue，temperature，proteetantandorganic

4、solventonthephysicalstabilityandbiologicalactivityoflysozyme．MethodsTheconcentrationoflysozymewasdeterminedbyHPLCandthebiologicalae—tivityoflysozymewastestedbyturbidimetricmethod．ResultsLysozymewasphysicallystableatpH4．0andpill0．0．Thebiologicalactivityoflyso

5、zymewaskeptwellatpH4．0whileitwastotallydestroyedatpH1．0．Lowtemperaturetendedtoprotectlysozymefromdamage．Mannitolprotectedlysozymeatthebeginningandthenaccelerateditsdestruction．Organicsolventseriouslydestroyedlyso—zymewhilethebiologicalactivityoflysozymeremai

6、nedtosomedegree．ConclusionThepHvalue，temperature，protectantand0卜ganicsolventcanobviouslyinfluencethephysicalstabilityandbiologicalactivityoflysozyme．[Keywords]lysozyme；preformulation；stability溶菌酶(1ysozyme)，又称胞壁质酶或乙酰胞壁(美国Thermolabsystems公司)，96孔细胞培养板质聚糖水解酶，是一种

7、作用于微生物细胞壁的水解(美国Coming公司)。酶，具有抗菌、抗病毒、抗炎、增强抗生素疗效等作1．2材料溶菌酶(上海西宝生物科技有限公用，可用于治疗慢性鼻炎、急慢性咽喉炎、口腔溃疡、司)，溶壁微球菌(南京建成生物工程研究所)，N一水痘等疾病⋯，同时，溶菌酶也是一种常用的模型甲基吡咯烷酮(NMP，美国国际特品公司)，色谱纯蛋白，广泛应用于药物制剂的处方研究中J。本三氟乙酸(美国Tedia公司)，其它试剂为分析纯或实验主要研究了溶菌酶溶液在不同条件下的物理稳色谱纯。定性和生物活性，为溶菌酶的剂型研发及相关的实2实

8、验方法验研究、工业生产提供参考。2．1HPLC法测定溶菌酶含量1仪器与材料2．1．1色谱条件WelchMaterialsC色谱柱(2501．1仪器L．2000高效液相色谱仪(日本Hitachi×4．6mill，5txm，300A)。流动相：A相-乙腈(含公司)，SHZ一88台式水浴恒温振荡器(江苏太仓市实0．1％三氟乙酸)，B相．水(含0．1％三氟乙酸)，0—验设备厂)，ALl04型电