胃癌患者血浆microrna-155含量及其临床意义

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1、河北医科大学硕士学位论文胃癌患者血浆microRNA--155含量及其临床意义姓名：王竞申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：杨川杰201203中文摘要胃癌患者血浆mieroRNA．155含量及其临床意义摘要目的：胃癌(gastriccancer)是目前我国常见恶性肿瘤之一，每年在新发癌症中，胃癌位居第四位，在总的癌症病死率中，胃癌居第二位；目前早期发现、早期诊断、早期治疗是提高胃癌生存率的重要措施。由于早期胃癌及癌前病变多无明显临床症状，导致其检出率较低，往往发现已经进展到了中、晚期，因此探索经济有效、安全简便的筛查方法和特异性及

2、敏感性均较好的肿瘤标记物对提高胃癌的检出率具有重要意义。目前研究发现，胃癌存在明显家族聚集倾向，家族中的发病率高于人群2．3倍。其发生在基因角度上可以认为是基因表达缺陷性疾病，其发生过程由基因表达发生异常改变所导致。微小RNA(microRNA)是一类新的非蛋白质编码的单链RNA，是基因表达转录后调控因子。miRNA通过与靶mRNA完全或不完全的互补配对，促进目标mRNA降解或抑制蛋白翻译，在细胞增殖、分化、凋亡、基因调控及肿瘤的发生中扮演者重要角色。据报道miRNA在多种肿瘤的发生、发展及转移过程中发挥作用，是肿瘤早期诊断及判断预后

3、的良好指标。虽然肿瘤组织miRNA表达谱与肿瘤发病及预后相关，可以作为一种新的肿瘤标志物，但为获得肿瘤组织miRNA，势必需要进行有创的手术或穿刺等，因此组织miRNA检测不能满足早期诊断的需要，不适于广泛的筛查和预防。近年来研究发现肿瘤组织内成熟的miRNA可通过主动分泌过程，在细胞内被脂质或脂蛋白包被成外切酶体，分泌至胞外并进入血液，在血液中存在，基于血液标本取材便捷，因此很适于普查及诊断。microRNA．155(miR．155)为癌基因BIC的表达产物，研究发现miR-155在乳腺癌、肺癌、结肠癌、胰腺癌、肝癌等多种肿瘤中表达

4、增加，可能参与了肿瘤的发生与发展。目前国内尚缺乏有关miR-155与胃癌关系的研究报道。本文拟通过检测胃癌、慢性胃炎患者及健康体健人群血液miR-155含量，研究胃癌患者血液中miR-155含量与患者病理学特征间的关系，初步探讨miR-155在胃癌发生发展中的作用，期望为胃癌的诊断及治疗寻找到新的分子靶点，以提高胃癌的诊断率及疗效，改善胃癌患者的中文摘要预后。方法：l研究对象：选自2011年1月至2011年12月间在河北医科大学第一医院住院治疗的胃癌及慢性胃炎患者。实验分为胃癌组(71例)、慢性胃炎组(69例)、健康对照组(68例)。

5、入选胃癌患者均经临床、胃镜检查及病理确诊，未接受过放疗、化疗或激素治疗。68例与病例组年龄性别相匹配的对照组随机取自健康体检者。2标本采集：用EDTA抗凝管收取受试者外周静脉血约2ml，让血液与抗凝剂充分混合，在4℃下，1600r／min离心10min，进行2次，将上层血浆分装至无酶EP管中，置入．80。C冰箱储存待用。3采用实时荧光定量PCR方法检测胃癌、慢性胃炎、健康成年人血浆中miR-155含量，探讨血浆miR-155水平与临床病理学特征的关系。4采用SPSSl3．0统计软件包进行统计学分析，所有计量数据用“均数士标准差(牙士S

6、)”表示，组I'．-J均数比较用方差分析检验，P<0．05有统计学意义。结果：1胃癌、慢性胃炎、健康对照组间血浆miR．155含量变化胃癌患者血浆miR-155的相对含量较慢性胃炎患者、健康成年人显著升高(P<0．05)，有统计学意义。慢性胃炎组与健康对照组间血浆miR．155含量无显著差异(P>0．05)，无统计学意义。2胃癌患者血浆miR．155含量与临床病理学特征的关系2．1胃癌患者血浆miR-155含量与患者性别的关系．男性与女性胃癌患者间血浆miR-155含量无明显差异(P>0．05)，无统计学意义。2．2胃癌患者血浆miR

7、-155含量与患者年龄的关系年龄>55岁较年龄<55岁胃癌患者血浆miR．155含量水平明显升高(P55岁与年龄<55岁的人群间血浆miR-155含量无明显差异(P>0．05)，无统计学意义。2．3胃癌患者血浆miR-155含量水平与肿瘤cTNIⅥ分期的关系I／II期组与III／Ⅳ期组胃癌患者血浆miR-155含量无明显差异(P>O．05)，无统计学意义。2．4胃癌患者血浆miR-155含量与淋巴结转移的关系中文摘要有淋巴结转移的胃癌患者与无淋巴结转移的胃癌患者间血浆miR．155含量比

8、较无明显差异(P>O．05)，无统计学意义。2．5胃癌患者血浆miR-155含量与远处转移的关系有远处转移的胃癌患者与无远处转移的胃癌患者间血浆miR-155含量无明显差异(P>O．05)，无统计学意义。2．6胃癌患者血