肿瘤血管生成ppt培训课件

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1、肿瘤血管生成肿瘤转移与血管生成肿瘤的转移肿瘤转移的基本过程血管生成与肿瘤转移血管生成的相关背景知识肿瘤血管生成的过程血管生成与肿瘤：Folkman的假说肿瘤血管生成研究的历史沿革、现状及问题血管生成的研究模型血管生成抑制剂肿瘤的转移转移是临床上绝大多数肿瘤患者的致死因素种子－土壤学说侵袭和转移是恶性肿瘤的重要生物学特征侵袭：癌细胞侵犯和破坏周围正常组织，进入循环系统的过程。转移：侵袭中癌细胞迁移到特定组织器官并发展成为继发性癌灶的过程。肿瘤浸润是肿瘤转移的前提肿瘤转移的基本过程早期原发癌生长肿瘤血管生

2、成肿瘤细胞脱落侵入基质进入脉管系统癌栓形成肿瘤细胞锚定黏附肿瘤细胞逸出循环系统肿瘤细胞定位生长转移癌继续生长早期原发癌生长原发肿瘤生长早期,肿瘤细胞生长所需的养料是通过邻近组织器官微环境渗透提供肿瘤血管生成由宿主组织血循环形成的毛细血管网络最终进入肿瘤组织整个过程是在各种血管生成因子和相应的抑制因子的相互作用和共同调控下进行的肿瘤细胞脱落并侵入基质肿瘤侵袭过程第一步与细胞结构的变化和黏附力下降密切相关本质是肿瘤细胞间黏附因子的损失所至进入脉管系统新生毛细血管基底膜存在缺陷，为肿瘤细胞提供进入循环系统的

3、便利条件癌栓形成具有高度转移潜能的肿瘤细胞自身相互聚集成同聚物或与白细胞﹑血小板形成异聚合物，即癌栓肿瘤细胞锚定黏附幸存的癌细胞到达特定继发脏器时，需牢固附着在血管内皮细胞上，此为肿瘤转移过程中的关键步骤之一，为逸出血管进入继发脏器生长的先期准备和必要条件肿瘤细胞逸出循环系统该过程涉及血管基底膜的降解和穿透以及肿瘤细胞穿过血管后在结缔组织中的移动肿瘤细胞定位生长只有侵入继发脏器基质的肿瘤细胞形成转移灶并进行性长大，才真正实现癌转移转移癌继续生长所谓〝转移之转移〞血管生成和肿瘤转移血管发生与血管生成与血

4、管发生（vasculogenesis）；仅存在于胚胎发育过程及在成人母细胞迁移所致血管形成血管生成（angiogenesis）：也称血管新生。指已存在的血管通过出芽或分裂的方式产生新的血管生理状态下的血管生成病理状态下的血管生成肿瘤血管生成的基本过程肿瘤细胞释放多种血管生成因子内皮细胞激活细胞外基质降解内皮细胞迁移、增殖内皮细胞管道化、分支形成血管Folkman的假说Folkman（1971）首先建立了血管生成于肿瘤生长之间的联系大多数原发的实体瘤可能要经历一段较长的无血管的生长肿瘤由于switcho

5、nangiogenesis，最终发生浸润开关由tumoraniogenesisfactor(TAF)所引发通过控制血管生成影响肿瘤生长是可能的休眠诱导发展历程bFGF的发现1980s,首次从软骨肉瘤中分离出属于FGF家族为血管内皮细胞强的促分裂剂及趋化因子，作用广泛，非特异性针对内皮细胞有ＬＭＷ型和ＨＭＷ型受体：FGFR-1、FGFR-２、FGFR-３、FGFR-４VEGF及其受体的发现1993年发现，最初称VPF家族成员：VEGF-A、B、C、D、E、PIGFVEGF-A有五种剪接变异体：VEGF1

6、21、165、189、206、145为血管内皮细胞非常特异的有丝分裂原受体VEGFR-1、VEGFR-2缺氧能显著促进VEGF表达上调血管生成素(angiopoietins)及其受体的发现1999年发现的第二个特异性高的与内皮细胞有关的家族受体：tie-1、tie-2Tie-2的配体：ang-1、ang-2ang-1具有促进血管生长的作用，ang-2抑制血管生长内源性血管生成抑制因子的发现Angiostatin血管抑素1994年发现．为血浆纤溶酶原的内部片段，能特异性的抑制血管内皮细胞增殖．受体为内皮

7、细胞膜上的ATP合成酶．Endostatin内皮抑素1997年发现，为胶原蛋白XVIII的Ｃ末段片段．能特异性的抑制血管内皮细胞的增殖，加速细胞调亡，是迄今发现最好的血管生成抑制因子．新生成血管其它标记分子的发现：整合素和细胞黏附分子整合素integrins一种膜镶嵌蛋白，由α和β两个亚单位非共价形成的异二聚体复合物．由于亚单位的变异使其形成一个庞大的家族为内皮细胞膜表面受体,通过识别ECM上的氨基酸序列,参与内皮细胞的黏附、迁移和形成毛细血管样管道发展历程血管生成定量方法的发展肿瘤血管生成对预后重要

8、性的认识抗血管生成药物不易产生耐药性血管生成对恶性血液病的影响传统抗癌药物抗血管生成作用的偶然发现和对治疗策略的影响存在的问题抗血管生成药物临床评价的困难性抗血管生成疗法长期毒性的考察对更适合的动物模型/治疗模型的需求血管生成的研究模型分子水平血管生成因子及其受体检测血管生成因子的表达血管生成因子的分泌血管生成因子及其受体mRNA的表达细胞水平DNA合成：[3H]胸腺嘧啶掺入法细胞增殖：MTT法细胞迁移：woundhealingassayBoydench