甘草总黄酮对慢性萎缩性胃炎大鼠胃黏膜保护作用及药理机制研究

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1、南方医科大学2011级硕士学位论文甘草总黄酮对慢性萎缩性胃炎大鼠胃黏膜保护作用及药理机制研究ProtectiVeefrectoflicoflaVoneagaillstgastricmucousWithcllronicatrophicgas仃itisanditsmechanism课题来源：横向课题学位申请人导师姓名专业名称培养类型培养层次所在学院答辩委员会主席答辩委员会委员郑君佟丽研究员中药学学术型硕士研究生中医药学院王汝俊教授李卫东教授余林中教授佟丽研究员覃仁安高级工程师范钦副研究员2014年3月20日广州硕士学位论文甘草总黄酮对慢性萎缩性胃炎大鼠胃黏膜的保护作用及药理机制研究硕士研

2、究生：郑君指导教师：佟丽研究员摘要1、目的与意义慢性萎缩性胃炎(chrollicatroplliccos仃itis，CAG)是一种由多种因素引发的、以胃黏膜腺体萎缩为特征的一种临床常见消化系统疾病，发病率占全部慢性胃炎的10％一20％，同时研究表明CAG具有2．55％。7．46％的癌变率，世界卫生组织(WHO)已将慢性萎缩性胃炎定义为癌前状态。因此，对慢性萎缩性胃炎的积极治疗，阻断病程向胃癌发展具有重要的临床意义。迄今为止，现代医学对CAG无特异性治疗药物，临床上常采用促上皮细胞生长和促胃肠蠕动药物以根除幽门螺杆菌感染；以及补充铁和维生素B12等方法治疗CAG，这些治疗方法虽能在一定

3、程度上减轻症状，但均无法从根本上逆转胃粘膜的萎缩及由此引发的胃功能损伤。中医药在治疗难治性疾病上以其独特治疗方法取得显著的临床疗效，中医将CAG归为胃脘痛、呃逆、痞满等范畴，以益气健脾、活血化瘀、疏肝理气、清热解毒药物治疗取得较好的临床效果。因此，从临床治疗CAG有效中药及天然药物中寻找和发现有效的活性成分，是研制抗CAG药物的有效途径之一。甘草(GlycymlizauralellSisFisch)为豆科类植物甘草的根及根状茎，具有补脾益气、清热解毒、缓急止痛等功效，其主要活性成分甘草总黄酮具有多种药理学作用。现代药理学研究表明，甘草总黄酮具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、镇摘要痛等多种作用

4、。我们前期研究证明：甘草总黄酮对慢性浅表性胃炎大鼠胃粘膜损伤有显著的保护和修复作用；同时，能够抑制浅表性胃炎大鼠血清促炎因子的释放，有显著的抗炎镇痛作用。甘草总黄酮对浅表性胃炎胃粘膜损伤具有保护和修复作用，是否对慢性萎缩性胃炎也有这种作用尚未见报道。因此本项研究采用萎缩性胃炎大鼠模型，探讨和评价甘草总黄酮对CAG大鼠胃粘膜损伤的保护和修复作用，并探讨其相关药理作用机制。2、实验方法2．1大鼠慢性萎缩性胃炎模型的制备及模型评价以去氧胆酸钠水溶液饮用配合酒精灌服，刺激大鼠诱发慢性萎缩性胃炎模型。动物模型复制期间，分别于第80、100天随机抽取大鼠进行胃组织病理学检查(HE染色)，以大鼠胃

5、粘膜病理改变程度，判断模型成功与否。2．2甘草总黄酮对胃黏膜损伤的保护作用慢性萎缩性胃炎模型大鼠进行随机分组后，分别连续灌胃甘草总黄酮(高、低剂量)；维酶素(阳性药物组)；蒸馏水(模型对照组)30天，以动物一般体征、胃组织病理学检查(HE染色、扫描电镜)、胃粘膜上皮细胞粘蛋白分泌功能、胃微循环血流量、胃肠激素分泌功能为评价指标，观察药物对胃黏膜的保护作用。2．3甘草总黄酮抑制胃粘膜萎缩机制研究试验周期结束后，处死大鼠，ELISA法测定血清中IL．1B、IL．6及PGE2含量等含量。胃组织用10％甲醛溶液固定并进行常规石蜡包埋，切片。采用免疫组化以及蛋白质印迹法检测慢性萎缩性胃炎模型大

6、鼠胃黏膜Bcl．2和Bax蛋白的表达水平。3、实验结果3．1慢性萎缩性胃炎大鼠模型的评价动物模型复制期间，分别于第80、100天随机抽取大鼠进行胃组织病理学检查(HE染色)，观察动物的病理进程。通过HE染色观察结果显示，与正常对照组硕士学位论文比较，CAG模型组大鼠胃粘膜充血、水肿、腺管排列紊乱或疏密不均且黏液层脱落增多、胃小凹变浅，同时粘膜固有层变薄，萎缩，粘膜肌层紊乱、增厚，呈束状增生侵蚀渗入粘膜固有层，腺体腔变小及数目减少，并有囊性扩张，粘膜下层水肿明显，炎性细胞散在分布，固有层内有淋巴细胞浸润等病变，说明在100天时模型复制成功。3．2甘草总黄酮对于大鼠慢性萎缩性胃炎胃黏膜保

7、护作用3．2．1对体重恢复及一般生理状况的改善作用动物给药期间，无拒食现象，精神状态正常，无震颤、扭体、翘尾等现象发生，大鼠鼻、眼、口腔无异常分泌物，呼吸均匀，实验期间内无动物死亡。试验周期内，cAG模型组动物体重增长较正常对照组缓慢，与正常对照组比较差异显著。甘草总黄酮连续给药30d后，高、低剂量组体重增长均高于模型组。3．2．2抑制CAG模型大鼠胃黏膜腺体萎缩胃组织病理学结果显示(HE染色)，与正常对照组比较，CAG模型组大鼠胃粘膜充血、水肿、腺管排列