茯苓乙醇提取物对肾病综合症的药效学及药动学研究

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1、湖北中医药大学硕士学位论文茯苓乙醇提取物对肾病综合症的药效学及药动学研究姓名：沈婵娟申请学位级别：硕士专业：药物化学指导教师：陈树和20120528摘要茯苓(poriaCOCOS(Schw．)Wolf)为药食两用的传统中药大品种，收载于历年版《中国药典》，具有渗湿利水，和胃健脾，宁心安神之功效；现代药理研究表明：茯苓具有抗肿瘤，调节免疫功能，抗炎，抗过敏等生物活性。前人对茯苓的药效物质基础研究文献甚多，但茯苓乙醇提取物(Ethanolextract，EE)对肾病综合症模型的药效学、血清药化学及药动学研究则少见报道。本论

2、文在中医药理论指导下，对茯苓乙醇提取物对肾病综合症模型的药效学、血清药化学及药动学进行了研究。采用两次尾静脉注射法成功构建了阿霉素肾病综合症模型。将茯苓乙醇提取物给肾病综合症模型大鼠灌胃给药，通过观察比较大鼠的食量、体毛、大便、精神状态、体重、水肿等一般性指标，并跟踪监测实验动物模型尿蛋白、血生化及免疫学指标的改变，发现茯苓三萜提取物对阿霉素引起的肾病具有明显的治疗作用。其药效学研究表明，茯苓乙醇提取物能抑制尿蛋白的排泄、血清总蛋白及球蛋白的减少，以及改善血清胆固醇代谢紊乱及细胞因子水平紊乱。为了验证茯苓乙醇提取物为该

3、药材重要的有效物质部位，本论文对其进行了血清药化学研究。采用现代分析方法，建立了茯苓乙醇提取物提取物、实验动物含药血清及空白血清的指纹图谱，通过对比分析三者指纹图谱的差异，发现在雄性大鼠的含药血清中有12种移行成分，其中7种为茯苓三萜原型成分，5种为其代谢产物；雌性大鼠含药血清中有10种移行成分，其中6种为茯苓三萜的原型成分，4种为代谢产物。上述指纹图谱对比分析结果表明，茯苓乙醇提取物可充分进入动物体内发挥药效作用，从而进一步诠释了茯苓药效物质基础。I采用两种动物模型对茯苓乙醇提取物主要有效成分进行了药动学研究。比较茯

4、苓三萜主要有效成分在正常大鼠与肾病综合症(NS)模型大鼠体内代谢过程检测数据，通过DAS2．1．1软件处理。分析结果表明在正常大鼠体内茯苓酸和去氢土莫酸吸收、分布较快，吸收量较大，消除较快，而去氢茯苓酸则难以检测出，表明其在体内滞留时间长。本项研究探讨了茯苓三萜主要有效成分在体内的代谢规律，从而为茯苓及其制剂的临床用药提供了依据。关键词：茯苓；乙醇提取物；肾病综合症；中药药代动力学StudyonPKandPDinNephroticSyndromeofPoriaethanolextractSpeciality：Medic

5、inalChemistryAuthor：ShenChart-juanTutor：ChenShu．heAbstractporiaCOCOS(Schw．)Wolfisdual—useoftraditionalChinesemedicineinalargevarietyoffoodandmedicine，wascontainedinthecalendaryear¨ChinesePharmacopoeia”，Shenshidiuresis，spleenandstomach，theeffectofAnshen．Modemphar

6、macologicalstudieshaveshownthat：Poriahasanti-tumor,regulmionofimmunefunction，anti—inflammatory,anti-allergyandotherbiologicalactivity．PredecessorsalotofthePoriathepharmacodynamicmaterialbasisforliterature，butthestudyofpharmacodynamicofnephroticsyndrome，andpharma

7、cokineticsofPoriatriterpenoids(PT)israrelyreported．ThestudybaseonthetheoryofChinesemedicine，andcontainsthreeparts：thepharmacodynamicsofPoriatriterpenoidsonthemodelofnephroticsyndrome、serumdrugchemicalandpharmacokinetics．Twotailveininjectionmethodwassuccessfullyc

8、onstructedadriamycinnephroticsyndromemodelofadriamycinnephroticsyndromemodel．Poriatriterpenoidsmaterialtothenephroticsyndromemodelratsadministeredorally,byobservingth